吃藥姿勢有講究:姿勢不對,影響藥效!

導語:關于喝藥 , 有的人面不改色 , 一飲而盡;有的人齜牙咧嘴 , 回味無窮;有的人千方百計 , 逃之夭夭 。 你知道嗎?你做的諸般努力可能在無效喝藥 , 喝藥姿勢不對會影響藥的吸收 , 進而影響藥效!
2022年8月9日 , 約翰霍普金斯大學研究團隊在FrontPhysiol發表題為“Computationalmodelingofdrugdissolutioninthehumanstomach:Effectsofpostureandgastroparesisondrugbioavailability”的研究結果(圖1)[1] 。 研究發現右側臥服藥效果最好 , 可將藥丸送入胃部最深處 , 溶解速度比直立姿勢快2.3倍 , 而左側臥效果最差 。 如果一顆藥丸在右側臥下溶解需要10分鐘 , 而直立姿勢可能需要23分鐘溶解 , 而左側臥則需要100多分鐘 。
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圖1研究成果(圖源:[1])
大多數藥丸在胃將其內容物噴入腸道之前不會發揮藥效 。 因此 , 藥丸越靠近胃的最后部分 , (胃竇) , 開始溶解并通過幽門將其內容物排空到十二指腸(小腸的第一部分)的速度就越快(圖2) 。 口服給藥受重力和胃的自然不對稱性影響較大 。
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圖2服藥姿勢是如何影響藥效的(圖源:[1])
由于進食狀態胃的動態生理環境 , 特別是與食物一起服用口服劑型有可能影響藥物的生物利用度 。 由胃收縮和浮力效應引起的壓力和剪切力可以產生復雜的藥丸軌跡和不同的溶解速率以及藥物進入十二指腸的不均勻排空 。 對于緩釋劑型藥物 , 甚至會導致藥物過早釋放或“胃傾倒” 。 從研發以及臨床和監管方面的角度來看 , 這些問題對藥物輸送系統的設計提出了若干挑戰 。
人胃仿生模型中藥物溶解的計算機模型有可能克服上述體外模型的許多限制 。 本研究開發了藥物在生理人胃中溶解的計算模型(圖3) 。 人體胃模型源自解剖成像數據 , 藥丸運動及其在胃中的溶解通過完全耦合的流固耦合和質量傳遞模擬來建模 。 本研究側重于非崩解藥丸的初始溶解 , 以研究胃動力和相關流體動力學對溶解特性的影響 。 為了研究藥丸和胃液運動以及重力之間的相互作用 , 考慮了兩種不同的藥丸密度(比重1.0和1.2) 。 詳細分析了整體溶出率和局部藥物活性成分(API)濃度分布 。 還檢查了藥丸上的流體剪切力與表面擴散速率之間的相關性 , 以進一步研究胃液流動對藥丸表面侵蝕的影響 。
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圖3人體胃模型
注:(A)從虛擬人口成像數據分割的胃腸道模型 。 (B)用于模擬的胃腔模型和壁運動處方的參數
研究發現:
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吃藥姿勢有講究:姿勢不對,影響藥效!】重量不同的藥丸在胃中的溶解位置不同 , 但藥物活性成分分布相似
重力是影響藥丸運動的另一個重要因素 , 因此研究探究了中性浮力藥丸(SG=1.0)和比介質稍重的藥丸(SG=1.2)在胃中的溶解和API分布 。 研究觀察到中性浮力丸受到胃流的沖擊:如果藥丸最初放置在胃竇收縮波(Antralcontractionwave , ACW)上方 , 那么它就會被強大的反沖射流不斷推回 , 不能進入胃竇 , 其溶解的API可以通過射流周圍的再循環流輸送到胃竇和幽門區域;較重的藥丸由于重力而迅速沉降 , 胃流在藥丸運動中的作用很小:藥丸停留在下游胃竇區 , 主要通過與胃竇壁和ACW的相互作用被推向幽門 , 其溶解的API通過反沖射流被輸送到胃體 。 盡管SG=1.0和1.2的藥丸運動和溶解位置不同 , 但ACW產生的胃流有效地混合了胃竇中溶解的API 。
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胃中藥丸溶解速率:較重的藥丸溶解稍快