抑郁|服用抗精神病藥和抗抑郁藥致一過性不寧臂綜合征一例|經典病例( 三 )


潛在機制
抗抑郁藥或抗精神病藥引發的RAS可能存在以下的機制:
首先,中樞多巴胺能系統功能障礙可能在喹硫平導致的RLS中發揮了重要作用 。RLS可由多巴胺受體拮抗劑誘導21 。雖然喹硫平、氨磺必利對D2受體的親和力比其它抗精神病藥物(如,奧氮平和齊拉西酮)低,但它們與D2受體的初始瞬時結合比例足夠大時,可能會誘發RLS22 。
此外,喹硫平誘發的RLS也可能與5-HT有關 。喹硫平對5-HT有較強的拮抗作用,可增加5-HT對多巴胺能神經傳遞的抑制作用23 。而且,喹硫平對組胺受體有高親和力,可表現出抗組胺作用,誘發RLS24 。鹽酸文拉法辛通過5-HT能增強對多巴胺能神經傳遞的抑制,誘發RLS25 。
抗精神病藥誘發的RLS還可能與細胞色素P450酶有關 。細胞色素P450酶會影響抗精神病藥物和抗抑郁藥物的代謝26 。有研究指出,與喹硫平共同使用時,文拉法辛的活性代謝物O-去甲基文拉法辛血液濃度增高27 。一個可能的原因是,細胞色素P450酶CYP3A4是喹硫平的主要代謝酶和文拉法辛的代謝酶27 。喹硫平通過CYP3A4抑制了O-去甲基文拉法辛轉化為非活性代謝產物,誘發了RAS 。另外,氨磺必利直接被胃腸道吸收,經過腎臟代謝,很少經肝藥酶代謝28 。因此,氨磺必利不會影響喹硫平和文拉法辛的肝臟代謝過程 。
性別可能是RAS的另一個影響因素 。Tison29在一項全國性的調查中指出,10,263名法國成年人中,10%的女性和5%的男性患有RLS 。另一項研究中,69%的RLS患者為女性30 。本案例也為女性,提示女性RAS的發生率可能更高 。
總之,小到中劑量的喹硫平或與抗抑郁藥聯用可能會導致RAS 。精神科醫生應提高對RAS的關注,特別是在女性精神分裂癥患者中 。多導睡眠圖可能有利于RAS的診斷 。更重要的是,RAS可能是一過性的,不會對患者有持續影響 。當RAS出現時,精神科醫生可能不必立即改變用藥方案,不需要立即調整藥物,觀察治療或許是另外一種選擇 。此外,還需要進一步的研究來探討RAS的基本機制及其管理策略 。
參考文獻(向上滑動后查看)
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