免疫治療出現以前,無EGFR/ALK敏感突變的晚期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療主要是以含鉑雙藥化療為基礎的治療方案,在部分患者中可增加貝伐珠單抗 。
Pembrolizumab橫空出世,根據KEYNOTE-001的研究數據,Pembrolizumab單藥治療肺癌顯示出比化療更好的生存益處 。 TPS≥50%人群的5年生存率超過25%,但TPS<1%,1-49%人群并不及高標人群 。
【腫瘤客觀緩解率82.4%,多人實現CR,夏建川教授團隊最新研究曝光!】為了進一步提高Pembrolizumab的適用范圍,科學家進行了不斷改進 。 在KEYNOTE-189試驗中,Pembrolizumab聯合培美曲塞/鉑類顯著提高了晚期非鱗狀NSCLC患者的OS、和ORR,且不需要考慮患者的PD-L1表達高低 。 2019年ESMOASIA大會上,KEYNOTE-407研究公布了中國亞組的分析數據,結果與全球分析一致,帕博利珠單抗聯合卡鉑/紫杉醇可為晚期鱗狀NSCLC患者帶來明顯總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)獲益 。 因此,Pembrolizumab聯合化療在國內獲批用于轉移性NSCLC患者的一線治療 。

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PD-1單藥治療受限于PD-L1的表達情況,在與化療聯合治療后,可以不受PD-L1表達的影響 。 免疫聯合治療越來越受到歡迎,甚至成為一線治療的方案 。 但科學家們似乎永遠不滿足于現狀,追求更近一層樓,有沒有什么方法能讓療效更上一層樓呢?
2022年7月20日,中國研究團隊在國際權威期刊《ClinLungCancer》上發表一項Ⅰb臨床研究,首次將CIK細胞免疫治療聯合PD-1抑制劑加化療治療肺癌,研究結果表明CIK細胞聯合PD-1抑制劑和化療在晚期NSCLC中具有良好的耐受性和令人鼓舞的療效 。

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CIK細胞+PD-1+化療
相輔相成強強聯合
常規化療可以介導腫瘤細胞對過繼性T細胞轉移的敏感性,化療可以誘導腫瘤細胞自噬;另一方面,CIK細胞可以逆轉化學抗性,使肺癌細胞對化療藥物重新敏感 。
與預先存在的腫瘤浸潤淋巴細胞相比,CIK細胞作為外來T細胞可能具有更強的殺傷腫瘤細胞的能力 。 CIK細胞可能在某種程度上將“冷”腫瘤轉變為“熱”腫瘤 。

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冷腫瘤和熱腫瘤
這些發現表明,在化療加PD-1抑制劑的基礎上加入CIK細胞免疫療法可以進一步提高療效 。
疾病控制率100%
客觀緩解率82.4%
這是一項單中心、開放標簽、1b期臨床試驗,共納入34名IIIB/IIIC/IV期無EGFR/ALK/ROS1突變的鱗狀或非鱗狀NSCLC患者,其中19名患有鱗狀NSCLC,15名患有非鱗狀NSCLC,Ⅳ期28例(82.4%),其中腦轉移3例,肝轉移3例,骨轉移7例 。 在32名患者中評估了PD-L1表達和CD8+TIL密度,15名(44.1%)患者的基線腫瘤PD-L1表達為1%或更高 。 患者接受Sintilimab(PD-1抑制劑)、卡鉑、培美曲塞(非鱗狀患者)或紫杉醇(鱗狀患者)和自體CIK細胞 。

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治療方案
到2021年8月31日,中位隨訪時間為14.4個月 。 在34名患者中,2名達到CR,5名CMR和21名PR 。 34名患者的客觀緩解率(ORR)為82.4%,疾病控制率(DCR)為100% 。 在鱗狀細胞癌和非鱗狀細胞癌組中進行了亞組分析,在15個非鱗狀細胞癌中的14個評估了客觀反應,在19例鱗狀細胞癌患者中有14例 。 3例腦轉移患者中,2例達到CR和1例為SD 。
截至截止日期,3例患者仍在持續緩解,無新患者發生腦轉移 。 34例患者中有32例腫瘤縮小,其中15例(44.1%)腫瘤縮小超過50% 。 所有患者的中位PFS為19.3個月,非鱗狀患者未達到,鱗狀患者中位PFS分別為17.0個月 。 所有患者和非鱗癌患者的中位OS均未達到,鱗癌患者的中位OS為20.3個月 。
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