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干細胞移植治療神經退行性疾?。焊杉毎绾卫@過血腦屏障并進入大腦？( 三 )

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干細胞移植治療神經退行性疾?。焊杉毎绾卫@過血腦屏障并進入大腦？
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干細胞與帕金森（PD）
PD是一種神經退行性疾病 ， 其特征是黑質中多巴胺能細胞的損失 ， 盡管它也可能是由其他神經傳遞系統的退化引起的 。 因此 ， 預防垂死神經元細胞丟失或移植具有神經元特性的細胞的治療對于治療PD至關重要 。 在人類和動物模型中對PD的研究表明 ， 間充質干細胞可以逆轉帕金森癥狀 。
雖然改善背后的確切機制尚不清楚 ， 但作者推測 ， 更好的多巴胺能調節可能是由于轉化的多巴胺能神經元及其末端的存活和功能造成的 。 在同一項小型臨床研究中長達36個月的隨訪 ， 其中通過立體定向手術移植自體骨髓來源的MSC ， 表明用MSC治療相對安全 ， 沒有腫瘤形成或其他不良副作用的跡象 。
干細胞與阿爾茨海默?。ˋD)
AD是最常見的癡呆形式 ， 目前尚無明確的治愈方法 。 這種疾病的病理學特征是淀粉樣蛋白-β肽的沉積和受影響的大腦區域中神經原纖維纏結的形成 。 幾項研究在臨床前模型中證明了MSCs治療AD的功效 。
研究發現MSC在AD小鼠模型中通過調節淀粉樣蛋白-β清除來增強自噬并發揮神經保護作用 。 這一發現表明 ， 受損的AD大腦可能會通過使用MSCs通過調節自噬途徑來修復 。
干細胞與漸凍癥（ALS）
ALS被稱為漸凍癥是一種沒有已知治愈方法的神經系統疾病 ， 但干細胞療法 ， 特別是MSC ， 是ALS治療的有希望的候選者 。 ALS小鼠模型的臨床前研究表明 ， 骨髓來源的MSC可被誘導分泌神經營養因子(NTF) ， 從而延緩運動神經元退化并改善運動性能 。
這些數據 ， 在1/2期(NCT01051882)和2a(NCT01777646)臨床試驗中 ， 肌內(IM)植入ALS患者的骨髓MSC-NTFs 。 在試驗的1/2階段 ， 6名早期ALS患者通過IM方法給予MSC-NTF ， 另外6名晚期ALS患者進行鞘內注射（IT） 。 2a期臨床試驗是一項劑量遞增研究 ， 共有14名早期ALS患者接受了自體MSC-NTF的IM和IT移植 。
在臨床試驗中 ， 雖然部分患者出現頭痛、發熱、嘔吐、腿部和背部疼痛以及頸部僵硬等癥狀 ， 但MSC-NTF的IM、IT和IM+IT移植后均未報告嚴重的不良反應 。 除此之外 ， 在注射部位沒有發現感染或腫瘤形成 。 雖然MSC-NTF的IM植入與IT植入相比僅誘導了較小的有益臨床效果 ， 但兩種方法都是安全的 ， 有跡象表明可能對ALS患者有臨床意義的益處 。
干細胞與腦損傷（TBI）
已發現創傷性腦損傷(TBI)會引發神經變性 ， 如果不及時治療 ， 則會增加發展成更嚴重疾病的風險 ， 例如慢性創傷性腦病、癡呆、AD和PD 。
近年來 ， 越來越多的證據支持使用MSCs減輕TBI后遺癥的有效性 ， 這表明MSCs可以增強患者神經系統的功能 。 安巴里等人已經證明 ， 在TBI大鼠中靜脈注射的MSCs能夠分化成神經元和星形膠質細胞樣細胞 ， 從而改善感覺和運動功能 ， 增強神經生長和再生 。
Cox等人進行的另一項研究 。 已將MSCs靜脈內植入10名患有TBI且格拉斯哥昏迷評分(CGS)評分在5至8之間的兒童 ， 并對其進行了6個月的監測 。 在這10名兒童中 ， 有7人在GCS上表現出積極的結果 。 另有3名兒童的生活質量沒有顯著改善 。 然而 ， 他們都沒有因使用MSC療法而遭受任何不良反應或死亡 。 隨后 ， MSC被用于治療成人TBI ， 并取得了積極的結果 ， 證明間充質干細胞的方法可以作為TBI患者的治療方法 。
結論
迄今為止 ， 干細胞療法在治療神經退行性疾病患者方面具有很大的潛力 ， 具有許多臨床安全性和有效性經驗 。 干細胞繞過血腦屏障并遷移到大腦的親和力和能力使它們成為一種通用的治療方式 ， 要么依靠干細胞的內源性治療特性 ， 要么利用它們的歸巢特性進行藥物輸送 。 然而 ， 需要更多的研究來更好地了解潛在的作用機制并擴大干細胞作為治療神經退行性疾病的治療工具的應用 。