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導讀
長期使用核苷酸類似物[如阿德福韋酯（ADV）或富馬酸替諾福韋酯（TDF）]可能會導致腎功能損害和骨密度降低 ， 因此 ， 患者需要使用毒性較小的抗病毒藥物 。 富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）是替諾福韋的前體藥物 ， 與TDF相比 ， TAF使用劑量小 ， 選擇性地向細胞內遞送 ， 在血漿中更加穩定 ， 在確保其高抗病毒活性的同時 ， 顯著降低了骨、腎毒性 。
近日 ， Hosaka等學者進行了一項前瞻性觀察性隊列研究 ， 旨在評估慢性乙型肝炎（CHB）患者從長期ADV和TDF轉換為TAF后2年內腎功能和生化指標的縱向變化情況 ， 并探討換用TAF后患者腎功能改善的相關因素 。
研究方法
納入306例從長期TDF或ADV轉換為TAF的CHB患者 。 基線日期（第0天）定義為開始換用TAF的日期 。 主要結局是換用TAF后估算腎小球濾過率（eGFR）的變化情況 。
研究結果
306例患者基線時的中位eGFR為64.4mL/min/1.73m2（IQR：56.7-74.0） ， 其中 ， 分別有200例患者（65.3%）和106例患者（34.7%）在基線時患有1-2期和3a-4期慢性腎臟病（CKD） ， 即分別有16例、184例、94例、11例和1例患者的基線eGFR≥90（CKD1期）、60≤eGFR＜90（2期）、45≤eGFR＜60（3a期）、30≤eGFR＜45（3b期）和15≤eGFR＜30（4期）（表1） 。
表1患者的基線特征

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換用TAF后 ， CKD3a-4期患者的平均eGFR顯著升高 ， 直至第12周 ， 并從第12周至第2年保持平穩的狀態（使用線性混合效應模型校正斜率：+9.01mL/min/1.73m2/年 ， 直至第12周；P<0.001） 。 相比之下 ， CKD1-2期患者的平均eGFR從基線至第2年保持平穩的狀態（表2） 。
表2開始TAF治療后eGFR的斜率變化

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多變量logistic回歸分析顯示 ， 基線CKD分期≥3a期、換用TAF前1年eGFR下降更大和任何核苷酸類似物使用時間更短與第1年eGFR改善≥10%顯著相關 。
研究結論
從TDF或ADV轉換為TAF治療2年的腎臟安全性良好 。 在CKD3a-4期患者中 ， 換用TAF后eGFR在前12周內升高 ， 隨后保持穩定 。

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參考文獻：
[1]HosakaT,SuzukiF,KobayashiM,etal.Renalsafetyandbiochemicalchangesfortwoyearsoftenofoviralafenamideafterswitchingfromlong-termothernucleotideanaloguestreatmentinpatientswithchronichepatitisB[J].HepatolRes.2021Oct22.doi:10.1111/hepr.13726.
【腎功能受損的慢乙肝患者，換用TAF后腎臟安全性良好 | 研究速遞】[2]中國研究型醫院學會肝病學分會病毒性肝炎學組.丙氨酸氨基轉移酶持續正常的慢性乙型肝炎診療專家共識.中國研究型醫院.2021.8(4):1-6.

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