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治療|前沿：干細胞對糖尿病及其并發癥的臨床應用研究進展

糖尿病(DM)是由于胰島素分泌或利用障礙而引起的以血糖升高為主要特點的代謝性疾病 。長期血糖升高可使人體出現微血管病變、動脈粥樣硬化性心血管疾病、糖尿病足等并發癥 。

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隨著國人生活水平的不斷提高 ， #糖尿病已成為我國乃至全球的主要健康問題 。 目前全球約有4.51億糖尿病患者 ， 預計到2045年這一數字將達到6.93億；每年全世界至少500萬人死于糖尿病 ， 用于糖尿病患者支出的醫療經費至少8500億美金 。 糖尿病及其并發癥已成為全球醫療科研人員的重大問題 。
間充質干細胞(MSCs) 具有多向分化潛能、免疫調控和自我復制等特點 。 存在于骨髓、脂肪、臍帶、胎盤、軟骨等多種組織器官 。
MSC具有再生、多分化、易于分離 ， 來源廣泛、免疫原性低等優點 ， 因此MSC是再生醫學和組織工程學中最常用的干細胞 。

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傳統臨床上治療糖尿病主要方式

臨床治療糖尿病主要采用醫學營養治療 ， 如合理控制總熱量、合理膳食等 。 口服降糖藥物、注射胰島素等藥物雖然可以有效降低血糖濃度 ， 但其并沒有從本質上改變胰腺損傷的病理過程 ， 而且長期服藥副作用較大 。 移植胰腺和移植胰島細胞雖然可以改善損傷胰腺的狀態 ， 提高患者的生活質量 ， 但由于供體來源的短缺和移植后排斥反應的發生 ， 限制了其在臨床的推廣和應用 。

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MSCs治療糖尿病的機制：研究發現 ， MSCs輸入到糖尿病患者體內 ， 會遷移、歸巢到損傷胰腺組織周圍 。 首先MSCs分化為胰島細胞 ， 替代被破壞的胰島細胞 ， 分泌胰島素 ， 改善臨床癥狀 。 其次歸巢到胰腺組織的MSCs能夠促進胰島細胞的修復 ， 胰島結構的改善 。再次MSCs主要通過旁分泌作用 ， 使巨噬細胞由M1型轉變為M2型而發揮作用 ， 進而改善相應靶器官的胰島素抵抗 。

MSCs治療糖尿病的現狀

到目前為止 ， 已有多個臨床實驗注冊使用MSCs作為藥物治療糖尿病 。 Hu等通過給患者靜脈輸入MSCs ， 發現患者糖化血紅蛋白和C肽在隨訪期間均明顯優于治療前和對照組 ， 空腹血糖明顯改善 ， 且患者無不良反應 。研究證明MSCs治療糖尿病是安全可行的 。
Jiang等通過給10例2型糖尿病患者輸入3次MSCs ， 間隔時間為1個月 。所有患者在治療后均接受了至少3個月的隨訪 。 10位患者的日胰島素劑量從(63.7±18.7) IU降至(34.7±13.4)IU ， C肽水平從(4.1±0.37) ng / ml增加至(5.6±3.8) ng / ml 。 輸注后患者沒有發燒 ， 發冷 ， 肝損害和其他副作用 ， 而且心腎功能得到改善 。 這進一步也證明MSCs治療糖尿病是一種簡單、安全、有效的治療方法 ， 同時還可以治療糖尿病心肌損害、糖尿病腎病、糖尿病足等并發癥 。

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MSCs治療糖尿病并發癥主要機制

【治療|前沿：干細胞對糖尿病及其并發癥的臨床應用研究進展】由于長期血糖升高 ， 會使體內重要臟器先后損傷 。糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、動脈粥樣硬化性心血管疾病、糖尿病足等是較常見并發癥 。
1、新生血管的形成：組織創面愈合的重要過程是新生血管的形成 ， 是治療如心肌缺血、缺血性中風和糖尿病視網膜病變等疾病的關鍵方法 。