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方法|日本首個治療癌癥惡病質新藥阿那莫林Adlumiz(anamorelin)上市

據日本就醫網獲悉：癌癥惡液質是癌癥最常見的并發癥之一 ， 在晚期胃腸道癌和肺癌中頻發 。 主要癥狀是體重減輕 ， 骨骼肌量減輕 ， 食欲不振等 ， 這會導致生活質量下降和預后不良 。 針對癌癥惡液質的標準療法還沒有確立 ， 但隨著病狀分析能力的提高 ， 治療方法的開發越來越活躍 。
癌癥惡液質的發病機制 癌癥惡液質的定義：“在正常營養支持下無法完全恢復機體狀態 ， 陷入晚期功能性障礙 ， 骨骼肌量持續下降的多因素綜合征” 。
目前 ， 惡液質的原因尚未完全解析 ， 但最近的研究逐漸揭示了惡液質的全貌 。 惡液質的原因之一是由癌細胞分泌的生物活性物質（細胞因子）引起的 。 細胞因子在免疫系統中本身起到信息傳遞的作用 ， 協助免疫細胞抵御外部敵人（細菌、病毒、癌細胞） 。 但是 ， 癌癥患者體內可能會分泌過多的細胞因子 。 當體內過多分泌IL-1（白介素）、IL-6和TNF-α（腫瘤壞死因子）等炎性細胞因子時 ， 可能引起全身性炎癥反應 ， 同時降解蛋白質和脂肪骨骼肌等肌肉由蛋白質組成 ， 被逐步降解后肌肉量逐漸減少 ， 患者日漸消瘦 。
癌癥惡液質的典型癥狀表現為：體重減輕 ， 骨骼肌質量減少和食欲不振 ， 并伴有疲勞 ， 疼痛 ， 焦慮和抑郁 。 惡液質進一步加重后 ， 抗癌藥物的療效降低 ， 副作用增加 ， 不得不中斷抗癌治療（圖1） 。 惡液質及其發展都影響患者的生活質量和預后 。 任何種類的癌癥都有可能并發惡液質 ， 其中胃癌、大腸癌、胰腺癌的發癥頻率最高 。

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癌癥惡液質的確切機制尚未明確 ， 但正在逐步了解 。 近期的研究數據發現 ， 惡液質開始于癌癥患者的脂質代謝紊亂 ， 然后進入蛋白質被降解的過程 ， 隨著今后對惡液質機理的進一步發現 ， 將開發出針對它的治療方法 。 惡液質是促使預后惡化的重要因素 ， 通過控制惡液質 ， 我們有可能全面改善癌癥患者的臨床效果 。
惡液質的診斷標準 那么 ， 如何在日常臨床實踐中診斷癌癥惡液質呢？我們早就對癌癥惡液質狀態有了認知 ， 但尚無明確的診斷標準 。 因此 ， 在臨床工作中醫生們只能根據經驗判斷患者的病理狀態 。
【方法|日本首個治療癌癥惡病質新藥阿那莫林Adlumiz(anamorelin)上市】2011年曾經達成過國際共識 ， 制定了診斷標準 。 EPCRC發布了指南 ， 是目前全球的診斷標準 。
該指南將惡液質分為三個階段：“前惡液質” ， “惡液質”和“難治性惡液質” ， 并提倡以下診斷標準 。

  1. 在過去的六個月中 ， 體重減輕了5％以上
  2. 體重減輕了2％以上且BMI（Body Mass Index）小于20
  3. 體重減輕了2％以上且骨骼肌量下降
如果滿足這三個條件中的任何一個 ， 并伴有經口攝取營養障礙或全身性炎癥的 ， 則可診斷為惡液質（圖2） 。
通過國際共識已經明確了診斷標準是人類的進步 ， 但在臨床診斷上僅憑這個標準還遠遠不夠 。
癌癥患者受到治療藥物的副作用影響等 ， 多有體重下降的 。 如果說過去6個月體重減少5%的 ， 大多數患者都可能屬于惡液質 。 實際臨床診斷中 ， 除了使用EPCRC標準外 ， 還須參考Evans分類 ， 才能為癌癥患者做惡液質診斷 。
Evans分類認為 ， 在食欲不振 ， 疲乏 ， 生化指標異常（炎癥反應 ， 白蛋白水平 ， 貧血） ， 骨骼肌量下降 ， 肌力下降的5項中 ， 滿足3項 ， 再加上體重減少即可診斷為惡液質 。
比如只有體重下降 ， 而沒有炎癥反應和貧血 ， 則不能診斷為惡液質 ， 需要考慮其他原因 。 EPCRC標準過于 ， 需要參考Evans分類才能做出準確診斷 。