全身無力、走路不穩、手腳抽搐…… 甲狀旁腺功能減退癥能治愈嗎( 二 ) 維生素D

傳統治療：可從慢性低鈣血癥的治療和急性低鈣血癥的處理兩個方面了解。慢性低鈣血癥的治療原理是通過大劑量鈣和活性維生素D或其類似物提高腸內鈣吸收，進而糾正因腸鈣吸收減少和腎臟鈣排泄率增加所致的低鈣血癥。常規長期治療藥物主要是口服鈣劑、活性維生素D或其類似物，以及普通維生素D 。治療期間，需監測血鈣（用白蛋白水平校正）、血磷和血肌酐，在藥物劑量調整期間每周至每月檢測上述指標，藥物劑量穩定后，每半年檢測上述指標及尿鈣和尿肌酐。急性低鈣血癥的處理原則是補充鈣劑和活性維生素D ，并合并治療低鎂血癥。治療目標是將血鈣升至正常低值或略低，緩解臨床癥狀和低血鈣的并發癥，同時避免治療后繼發的高鈣血癥和高鈣尿癥。治療藥物為鈣劑、活性維生素D、鎂制劑。
替代療法：PTH 替代治療與常規治療相比，不會發生高尿鈣、腎結石和腎鈣質沉著癥，并且能糾正常規治療不能糾正的骨代謝異常。目前在臨床研究中，用于HP治療的PTH及其類似物有兩種——rhPTH1-34和rhPTH1-84 ，兩者均為短效制劑，無法真正實現HP患者的激素替代治療。應用rhPTH1-84的不良事件包括高鈣血癥、低鈣血癥、肌肉骨骼癥狀、胃腸道癥狀等。目前并未觀察到應用rhPTH1-34或rhPTH1-84過程中骨肉瘤風險的增加。對于rhPTH1-84治療HP的療程，尚不明確。臨床治療對長效制劑的呼聲日益強烈，同時甲旁減激素替代治療的臨床獲益證據逐步豐富，加速了激素替代治療方案的發展和應用。目前在研的長效PTH及其類似物中， TransCon PTH是一種甲狀旁腺激素（PTH 1-34）每日使用一次的緩釋長效前藥，其國際3期PaTHway研究已達到主要終點，絕大部分的患者停用傳統治療，血鈣持續穩定在正常范圍， 24小時尿鈣顯著下降并維持在正常范圍。目前，該藥物在美國和歐盟被認定為治療甲旁減的“孤兒藥” 。
（作者系上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院臨床研究中心副主任，兼任中國人體健康科技促進會智慧藥學專委會副主委）
延伸閱讀
甲旁減的癥狀取決于血鈣降低的程度、持續時間和下降速度，主要表現為以下幾點：
神經肌肉癥狀：血鈣水平輕度降低時，病人僅有感覺異常，四肢發麻刺痛。當血鈣降低到<8mg/dl ，發作時手足肌肉呈強直性收縮，雙側對稱性，大拇指內收、其余4指并緊，指間關節伸直、掌指關節及腕關節屈曲。嚴重者向上發展、引起肘關節屈曲，上臂內收，緊靠胸前。雙足呈現強直性伸展、內翻，膝關節及髖關節屈曲。嚴重病例全身骨骼肌及平滑肌痙攣，可發生喉痙攣、支氣管痙攣，出現哮喘、喉鳴、窒息、呼吸暫停等危象。腸痙攣可引起腹痛、腹瀉。
精神癥狀：長期低血鈣致頭痛、焦慮、煩躁、幻覺產生、性格改變，有時誤診為癔癥。較為嚴重的神經癥狀為癲癇，甚至為病人的首發癥狀或主要癥狀。
外胚層組織營養變性：白內障在甲旁減患者中頗為常見，可嚴重影響視力。導致智齒發育障礙，牙齒鈣化不全，齒釉發育障礙，呈黃點、橫紋、小孔等病變。
異位鈣化：鈣質沉著在皮下、血管壁、肌腱、四肢及關節周圍的軟組織中，可引起關節僵直疼痛。腦基底顱內其他部位發生鈣化，可誘發癲癇。
《醫學科學報》 (2023-11-03 第10版綜合)