全身無力、走路不穩、手腳抽搐…… 甲狀旁腺功能減退癥能治愈嗎維生素D

吳斌
◎吳斌
甲狀旁腺功能減退癥（HP）簡稱甲旁減，是指甲狀旁腺激素（PTH）分泌過少和（或）效應不足而引起的一組臨床綜合征。 PTH由甲狀旁腺分泌，是人體內調控鈣、磷代謝的主要激素之一，通過對骨骼、腎臟和腸道的影響調節血清鈣濃度，在維持人體鈣磷代謝平衡中起著非常重要的作用。在美國，估計HP患病率為37/10萬人；丹麥為22/10萬人，而我國缺少相關流行病學資料。
甲旁減的病因
PTH從合成、釋放、與靶器官受體結合到最后發生生理效應的過程中，任何一個環節出現障礙都可能引起HP 。
引起甲旁減的原因有兩個，一是PTH生成減少。甲旁減分為獲得性和遺傳性，獲得性主要是由于頸部手術過程中意外移除或損傷甲狀旁腺或者影響其供血導致的，患病率約為75% 。自身免疫性疾病和遺傳是HP的第二大病因，可造成孤立性 HP ，或者并發HP的綜合征。 1型自身免疫性多發性內分泌腺?。 ˋPS-1）、迪格奧爾格綜合征（DiGeorge 綜合征）、甲旁減-耳聾-腎發育不良綜合征以及1型和2型肯-卡二氏綜合征（Kenny-Caffey 綜合征）等均可能并發 HP 。此外，還有一些比較少見的原因，比如放射性碘（131I）治療后，甲狀旁腺轉移癌等病變可損傷甲狀旁腺，引起PH 。
二是PTH分泌受抑制。如新生兒甲旁減、甲狀旁腺術后、鎂缺乏癥、鐵或銅過量均可導致PTH分泌受抑制。
可累及多個器官和系統
HP主要引起低鈣血癥、高磷血癥、尿磷排泄減少。急慢性低鈣血癥和高磷血癥是 HP的臨床生化特征，血鈣下降的速度、程度及其持續的時間則決定了臨床表現。
低鈣血癥：PTH不足會通過破骨細胞作用減弱，骨鈣動員和釋放減少、1α-羥化酶水平下降， 125 雙羥維生素D［125 （OH） 2D］生成減少，腸鈣吸收減少和腎小管對鈣的重吸收減少會導致低鈣血癥。低鈣血癥使神經肌肉興奮性提高，出現手足搐搦、口周及肢端麻木等臨床表現。
【全身無力、走路不穩、手腳抽搐…… 甲狀旁腺功能減退癥能治愈嗎】高磷血癥、尿磷排泄減少：PTH不足還會導致腎近曲小管對磷的重吸收增加，故尿磷排泄減少，血磷升高。高磷血癥通常無癥狀，但慢性高血磷會在血管、神經、腎臟等器官的軟組織發生異位礦化，從而永久損害這些器官的功能。
甲旁減的癥狀具有廣泛化的特征，累及多個器官和系統，如手足搐搦、眼部表現（白內障風險增加）、精神神經系統表現、癲癇樣發作、神經衰弱癥狀群、末梢神經與肌肉癥狀、植物神經癥狀、中樞神經系統癥狀、精神病樣表現。除了各個系統的癥狀表現還有一些其他癥狀與體征，如心臟損傷（充血性心力衰竭、心律紊亂等）、大細胞性貧血、皮膚改變（皮膚粗糙、干燥、脫屑等）、牙齒異常、軟組織鈣化、腹瀉與脂肪吸收不良、骨骼異常、高鈣尿癥及腎臟并發癥。
期待長效制劑問世
2022年慢性甲狀旁腺功能減退癥國際工作組發布的《慢性甲狀旁腺功能減退癥國際工作組指南》、2022年歐洲內分泌學會（ESE）發布的《成人和妊娠甲狀旁腺疾病臨床管理的歐洲專家共識——ESE甲狀旁腺疾病教育項目專家意見（PARAT 2021）》、2018年中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會、中華醫學會內分泌分會代謝性骨病學組發布的《甲狀旁腺功能減退癥臨床診療指南》，對甲旁減的診斷標準和臨床治療進行了闡述。
目前，臨床上主要通過合理使用鈣補充劑和活性維生素D及其類似物糾正 HP 導致的鈣磷代謝紊亂，是 HP 的傳統治療方法，激素替代治療為二線治療方案。 HP 治療的目的是消除低血鈣所造成的神經精神癥狀并防治軟組織鈣化和器官功能損害。