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來曲唑促排卵研究進展( 二 )


3.2　外周作用
在卵巢內部，LE于卵巢水平阻斷雄激素向雌激素的轉化，導致雄激素在卵泡內積聚，從而增強FSH受體的表達，擴大FSH效應，并促使卵泡發育[10] 。同時，卵泡內雄激素的蓄積可刺激胰島素樣生長因子1(insulin­like growth factor 1，IGF­1)及其他自分泌和旁分泌因子的表達增多，在外周水平通過IGF­1系統提高卵巢對激素的反應性[11] 。
4　來曲唑用于促排卵的優越性
用藥物對卵巢進行刺激以得到適當多數的卵子，同時要得到高質量的卵子，不能單純地以追求卵子數量為目標；用藥后體內的內分泌環境及子宮內膜條件要適合胚胎的著床、生長、發育，致畸風險??；盡量減少副作用；整個過程可以被調控等 。促排卵新藥物—來曲唑的臨床應用在這些方面都表現出很大優勢 。
4.1　LE可促進單一排卵
接近于人體的自然周期，降低多胎和卵巢過度刺激綜合癥發生率 。由于LE不與雌激素受體(estrogen receptor，ER)結合，故中樞反饋機制是健全的，而且半衰期短 。當優勢卵泡生長、雌激素升高時，對下丘腦­垂體的負反饋起作用，抑制FSH的生成并導致小卵泡的閉鎖 。因此在大多數情況下，僅選擇一個優勢卵泡發育成熟并排卵，降低多胎和OHSS發生率[12] 。據報道，LE刺激周期排卵前的血清雌二醇(estradiol，E2)水平與自然周期沒有明顯差異，說明LE使排卵前血清E2保持在生理范圍[13] 。Casper R F[6]統計了三家生殖中心3 748例不同促排卵方案的妊娠率數據，LE 2.5 mg組為14%、LE 5 mg組為16%，LE＋FSH組為20%，明顯好于CC組(8%)和自然周期組(9%)，應用LE與應用CC的多胎妊娠率是4.3%和22%，具有極顯著差異 。
4.2　LE對子宮內膜容受性影響小，更有利于胚胎著床，降低流產率
LE不減少子宮內膜上ER數目，不頡頏雌激素的作用，沒有類似CC對ER的降調節，同時，LE半衰期短，從而對子宮內膜和宮頸黏液不產生不良反應，隨著卵泡的生長發育其分泌增多的雌激素能夠順利作用于生殖系統各組織，使宮頸黏液性狀良好，有利于精子穿行，尤其在卵泡發育晚期，能讓子宮內膜能充分生長，從而為胚胎種植創造了更好的條件[5] 。
LE優于CC，改善了ART的流產率 。Cortnez A等[13]報道，LE可使排卵障礙性不孕患者在超促排卵中的E2水平接近自然周期，提高黃體中期孕酮(progesterone，P)水平，使子宮內膜正常發育，子宮內膜表面與自然周期相比，出現更為豐富的胞飲突(pinopode，pp) 。章漢旺等[14]報道，LE與CC促排卵相比，不影響小鼠著床期子宮內膜超微結構和相關白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor，LIF)基因的表達 。李艷萍等[15]報道，LE和CC都不影響植入窗期子宮內膜中整合素αⅤβ3的表達，而LE沒有類似于CC增強基質金屬蛋白酶組織抑制因子­3(tissue inhibitor of matalloproteinases­3，TIMP­3)表達的作用，表明LE用于促排卵時基本不干擾胚胎對植入窗期子宮內膜的黏著和侵入 。Bao S H等[16]證明了LE是減少了子宮同源框基因10(homeobox 10，HOXA10)的表達，而沒有影響整合素αVβ3的表達，而CC組大鼠子宮即減少了HOXA10的表達，又影響了整合素αVβ3的表達 。
在Sohrabvand F等[17]的研究中，CC組的足月妊娠率為10%，LE組為34.5%，足月妊娠率有顯著提高 。
4.3　LE可減少對子宮內膜監測的次數 。
LE作為促排卵藥物，在體內迅速吸收并達到峰值，快速完全清除，從而在排卵和胚胎形成時，循環中的LE可達到幾乎忽略的水平，對子宮內膜容受性影響小，因此，應用過程中對內膜監測次數可明顯減少，在這方面比應用CC或FSH體現出很大優勢 。Barroso G等[18]認為，LE對內膜沒有明顯的負作用，整個促排卵過程中，可減少對內膜的監測次數 。