1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

來曲唑促排卵研究進展( 三 )


4.4　減少促卵泡成熟激素的使用量，降低外源性促性腺激素的影響
LE用于促排卵的主要優點是促發單個卵泡，這方面對多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)女性尤其必要，但是宮腔內人工授精(intro­uterine infemination，IUI)排卵過程中，得考慮患者年齡等情況，更多時候希望有2個～3個卵泡發育，加小劑量FSH(50 IU/d～75 IU/d)，發揮其對卵泡的募集作用，用藥時間可延遲至E2水平，從而有足夠的時間讓內膜繼續生長，同時也避免了應用大劑量FSH會帶來的負面影響 。
在控制超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation，COH)和IUI中聯合使用LE，結果周期所需的FSH劑量顯著下降，成熟卵泡數目增多，而內膜厚度、FSH注射天數、雌激素水平無統計差異 。表明LE能夠提高患者對FSH的敏感性，減少FSH用量，克服超生理劑量雌激素對內膜及胚胎的毒性作用[8,19] 。
4.5　來曲唑的應用前景
應用LE誘導排卵，主要分為單獨用藥和與FSH或其他藥物聯合應用兩種方式，可采取單劑量方案和多劑量方案[20] 。尤其單劑量方案顯示LE促排卵有極大應用前景，即在月經第3天一次性口服單一劑量的LE 20 mg 。有以下優點[21]：①可以在月經早期最大限度地抑制E2的濃度；②使LE在種植窗期和胚胎發育關鍵期前可以更完全地從體內代謝排出，對機體、排卵、早期胚胎發育更安全，而且服用也較方便 。
多劑量方案為月經第3天～第7天或第5天～第9天，口服LE 2.5 mg/d～5.0 mg/d 。目前仍不清楚LE的最佳劑量，但5 mg/d×5 d看來最為有效[12,20] 。據報道，單次給藥與5d給藥的誘導排卵率相似[22] 。
4.6　臨床應用
尤其對克氯米芬治療反復失敗患者、多囊卵巢綜合癥患者和卵巢癌患者應用上，較克氯米芬具有明顯優勢 。LE主要適應于內源性雌激素對促性腺激素釋放起張力性負反饋作用，即WHOⅡ型無排卵不育婦女，但下丘腦性無排卵或卵巢衰竭即WHOⅠ及Ⅲ型無排卵不育婦女一般不采用(按照WHO對不排卵可分三型:I型為患者內源性促性腺激素水平和雌激素水平低,用黃體酮撤退不來月經者;Ⅱ型為患者體內有一定的促性腺激素水平和雌激素水平,用黃體酮撤退可來月經者;Ⅲ型為卵巢性閉經) 。
LE可以提高卵巢低反應者對FSH的反應 。Garcia­Velasco J A等[23]對147例體外受精(IVF)中因卵巢反應低而取消周期的患者，在下一周期中使用LE，結果獲卵數顯著增加，每移植周期妊娠率達41.7%，改善了IVF周期低應答者的妊娠結果 。據統計，有20%～25%的不孕癥患者對CC抵抗 。李艷萍等[24]對22例CC反應不良患者服用LE后有13例發育出優勢卵泡，證實LE有促卵泡生長的作用，并對CC反應不良患者有一定療效；成熟卵泡破裂排卵率高，對生殖系統及全身的副反應小 。
PCOS占生育年齡婦女的5%～10%，為無排卵性不育患者的30%～60%，甚至有報道高達75% 。對FSH的過度抑制是PCOS患者的特征之一，可能是由于卵巢生成過多的雄激素在腦中經由芳香化作用轉化為雌激素的結果 。LE可同時抑制卵巢和大腦中雌激素的生成，因此，LE可使FSH的釋放大大增加并導致隨后的卵泡的生長發育和排卵 。但實際上，PCOS患者FSH的生成卻受到血循環中高濃度的抑制素(inhibin)的抑制，且抑制素不受LE的影響，加上LE不占據腦中的ER，卵泡的生長發育所伴隨的循環中雌激素和抑制素濃度的增高將導致負反饋作用的發生，進而抑制FSH的生成，避免卵巢過度增大和OHSS以及多胎的發生 。Sohrabvand F等[17]采用聯合二甲雙胍和LE方案治療CC抵抗PCOS患者，療效與聯合二甲雙胍和CC的治療方案相比，血清雌激素及平均卵泡雌激素水平明顯降低，子宮內膜厚度明顯增厚，獲得了更高的足月妊娠率(分別為34.5%和10%) 。