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免疫治療的進展如火如荼 ， 已經成為當前腫瘤治療領域主要的策略之一 。 非小細胞肺癌（NSCLC）中 ， 免疫療法一般單獨使用或者聯合化療 ， 用于沒有驅動基因突變的患者的抗腫瘤治療 。
雙子星免疫治療 ， 即伊匹木單抗（ipilimumab ， Y藥）聯合納武利尤單抗（Nivolumab ， O藥） ， 在CheckMate 227研究中展示出了良好的臨床療效 ， 不久前剛剛被美國藥監局（FDA）獲批 ， 用于腫瘤組織程序性死亡配體1（PD-L1）表達≥1%的晚期非小細胞肺癌患者的一線治療 。
對晚期腫瘤 ， 臨床也強調綜合治療 ， 因此學界一直在探討多種標準療法的結合使用 。 立體定向放射治療（SBRT）一般用于單發病灶的治療 。 在機制上 ， 立體定向放射治療殺傷腫瘤細胞后 ， 釋放的物質具有免疫原性 ， 有效刺激機體的特異性抗腫瘤免疫 ， 這使得學者們開始探討免疫聯合放療的綜合治療策略 。
那么問題來了 ， 如果要探討這兩者聯合對晚期非小細胞肺癌的效果 ， 是應該同時使用 ， 還是序貫使用呢？近期 ， 發表在國際著名肺癌領域期刊《胸部腫瘤學雜志》上的一篇研究 ， 為我們提供了解答 。
研究設計
這是一項被稱為COSINR研究的I期臨床試驗 ， 探討IV期非小細胞肺癌中 ， 一線使用多部位立體定向放射治療聯合雙子星免疫治療的劑量、安全性和初步療效 。 研究共納入37名患者 ， 隨機分配至同步治療組和序貫治療組（圖1） 。
【腫瘤|免疫雙子星聯合放療增敏，治療肺癌效果初顯！】
圖1.研究設計
聯合治療讓近半數患者疾病緩解
整體人群中 ， 有近半數患者（17/37 ， 45.9%）腫瘤明顯縮小 ， 達到客觀緩解（PR）；超過六成（62.2%）患者疾病處于穩定狀態（SD） 。
就最佳緩解狀況來講 ， 同步治療組和序貫治療組數據并未觀察到顯著的統計學差異 。 同步治療組中 ， 客觀緩解率為44.4% ， 疾病控制率為72.2%；序貫治療組中 ， 客觀緩解率為47.4% ， 疾病控制率為52.6%（圖2） 。 這表明 ， 立體定向放射治療聯合雙免疫治療 ， 對IV期非小細胞肺癌患者病灶具有較好的緩解和控制效果 。
圖2.腫瘤最佳緩解情況的瀑布圖 A整體患者；B同步治療組；C序貫治療組圖2.腫瘤最佳緩解情況的瀑布圖
同步治療組中位無進展生存期有更優趨勢整體人群中 ， 中位無進展生存期（PFS）為5.8月（圖3A）；同步治療組相對序貫治療組具有更優的趨勢（7.9月 vs 4.7月 ， P=0.43）（圖3B） 。 中位隨訪時間17個月 ， 目前中位總生存期（OS）還未達到 ， 表明接受雙免疫聯合放療具有更持久的生存期（圖3C、D） 。
圖3.PFS和OS生存曲線（A、C）整體人群；（B、D）同步治療組vs序貫治療組
獲益持久 ， 疾病進展后仍有獲益時間15例患者在首次疾病進展后 ， 因考慮有臨床獲益 ， 因此繼續接受聯合治療 。 研究者計算了他們的二次疾病進展時間 。 同步治療組和序貫治療組的二次疾病進展時間分別為17.9月和20.4月（圖4A、B） 。
此外 ， 有16例患者進行了二線治療（化療） ， 至接受第二次化療開始的時間 ， 在同步治療組和序貫治療組分別為14.7月和16.4月（圖4C、D） 。 這表明 ， 雙免疫聯合放療能帶來持久的獲益 ， 在發生緩慢疾病進展時仍對腫瘤有一定控制效果 。
圖4.至第二次疾病進展/死亡時間或至接受化療/死亡的生存曲線：A/C整體；B/D同步vs序貫

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