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腫瘤|三駕馬車威力無窮，馴服晚期肝癌


腫瘤|三駕馬車威力無窮，馴服晚期肝癌
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腫瘤|三駕馬車威力無窮，馴服晚期肝癌
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腫瘤|三駕馬車威力無窮，馴服晚期肝癌

肝細胞癌（HCC）是肝癌的主要組織學類型 ， 由于惡性程度高、進展快 ， 多數患者在確診時就已經失去了手術根治的機會 。

針對晚期肝細胞癌 ， 目前的臨床治療策略有三類：

  • 小分子酪氨酸激酶靶向藥 ， 如索拉非尼（Sorafenib）、侖伐替尼（Lenvatinib）等；
  • 針對程序性死亡配體（PD-1）通路的免疫治療 ， 如帕博利珠單抗（Pembrolizumab）、納武利尤單抗（Nivolumab）、卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）等；
  • 肝動脈灌注化療（HAIC） 。
這可謂是晚期肝細胞癌的“三駕馬車” 。
既往研究中 ， 往往采用單藥或兩種策略聯合的方式 ， 來攻擊晚期肝細胞癌 。 事實證明 ， 兩兩聯合的效果要優于單藥 。 那么 ， 三駕馬車齊上陣 ， 能否更好地改善晚期肝細胞癌的療效和預后呢？
“三駕馬車”齊上陣效果如何？近期 ， 研究人員開展了一項源自真實世界病例的回顧性分析 ， 來探討靶向、免疫、肝動脈灌注化療三種治療策略并駕齊驅 ， 聯合上陣 ， 對晚期肝細胞癌的控制效果及毒性反應（圖1） 。
該研究共納入了符合條件的27例晚期肝細胞癌患者 ， 中位隨訪12.9月后 ， 對療效和安全性數據進行了分析 。
圖1.晚期HCC患者接受HAIC聯合靶向和免疫的治療模式圖
這27例接受“三駕馬車”治療的患者 ， 每例分別采用了不同的靶向和免疫治療 ， 能很好地反映臨床真實世界的情況（表1） 。
表1.納入病例接受抗PD-1藥物和靶向藥物的情況
整體人群的中位無進展生存期（mPFS）為10.6月（圖2） ， 這明顯優于單獨一線應用靶向治療（3.7~7.4月） ， 以及肝動脈灌注化療治療（2.0~7.5月） 。
隨訪結束時 ， 中位總生存期（mOS）還沒有達到 。 這些結果表明 ， “三駕馬車”齊上陣 ， 能有效延長晚期肝細胞癌患者的臨床獲益時間 。
圖2.晚期HCC患者接受HAIC聯合靶向和免疫的無進展生存期曲線
22.2%的患者達到完全緩解就腫瘤縮小情況而言 ， 17例患者的腫瘤直接明顯縮小 ， 達到緩解標準 ， 客觀緩解率（ORR）為63%；而25例患者的腫瘤得到有效控制 ， 疾病控制率（DCR）為92.6% 。 值得我們注意的是 ， 有6例患者（22.2%）在接受“三駕馬車”的治療后 ， 腫瘤消失不見了 ， 達到了完全緩解（CR）的標準 。
表2.最佳療效
58歲的A先生是一例晚期肝細胞癌患者 ， 治療前肝臟MRI上看到了肝臟腫瘤（圖3A、C） ， 而當他經過2個周期的TACE-HAIC治療和6個周期的信迪利單抗+侖伐替尼治療后 ， 腫瘤活性消失 ， 達到了實體瘤療效評估標準（RECIST）的完全緩解水平（圖3B、D） 。
圖3.一例晚期HCC接受HAIC聯合信迪利單抗和侖伐替尼治療的MRI圖像
總體安全性可控“三駕馬車”聯合 ， 在提高療效的同時 ， 安全性能否保障呢？在這項研究中 ， 研究者并沒有觀察到任何治療相關的死亡事件發生 。 15例發生3級不良事件 ， 但沒有血管合并癥發生；最常見的1~2級不良事件是血小板減少、肝功能異常（AST升高、總膽紅素升高）；最常見的1~2級治療相關不良事件（irAE）是甲狀腺功能減退 ， 這些變化在密切監測時容易被發現和治療 ， 因此“三駕馬車”聯合上陣 ， 對晚期肝細胞癌患者可以認為毒性是總體安全可控的 。