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ADC抗體偶聯藥物大熱！萬藥皆可連，多肽偶聯藥物是下一個風口

健康知識養生常識

作者：藥融云
近日 ， 中山主流源生物科技有限公司宣布完成近億元A輪融資 。 主流源生物是一家聚焦多肽創新藥物2.0的研發型生物科技企業 。 公司利用其先進獨特的多肽偶聯藥物（PDC）以及多功能肽藥物篩選、優化平臺 ， 開發了一系列具有一類新藥潛質的多肽藥物 。 繼ADC抗體偶聯藥物大熱之后 ， PDC多肽偶聯藥物開發也逐步邁入了人們的視野 。
進入爆發期的ADC抗體偶聯藥物！全球已有15款上市
目前 ， 全球共有15個ADC抗體偶聯藥物獲批 。 其中 ， 中國市場獲批的ADC藥物有5個 ， 分別是羅氏的恩美曲妥珠單抗、Seagen/武田的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗和Immunomedics的戈沙妥珠單抗 。
全球已獲批上市的ADC抗體偶聯藥物
ADC抗體偶聯藥物大熱！萬藥皆可連，多肽偶聯藥物是下一個風口
文章圖片
（數據來源：藥融云全球藥物研發、全球上市批文數據庫）
據藥融云數據顯示 ， 近年ADC抗體偶聯藥物的開發在國內大熱 ， 布局的企業有幾十上百家 ， 都爭先恐后地想來分一杯羹 ， 其中包括榮昌生物、恒瑞醫藥、百濟神州、科倫藥業、基石藥業、齊魯制藥、麗珠生物、石藥集團、上海醫藥、復旦張江、復宏漢霖、海正藥業、三生制藥等等 。
PDC多肽偶聯藥物的技術特色
PDC（PeptideDrugConjugate）是一種新型的偶聯藥物 ， 其結構主要包含3個元素——細胞毒素 ， Linker以及靶向多肽 ， 通過一個可分解的Linker將特定的多肽序列與細胞毒素共價結合 。 它將細胞毒素以提高局部濃度的形式靶向遞送至患病組織 ， 減輕非疾病組織中的毒性效應 ， 從而減輕不良反應 ， 達到增效減毒的科學目的 。 PDC與ADC（AntibodyDrugConjugate）相比 ， 其分子量更小 ， 不易引起自身免疫反應；與抗體生產的復雜工藝過程相比 ， PDC更易合成與純化 ， 有效降低大規模生產的成本 。
ADC抗體偶聯藥物大熱！萬藥皆可連，多肽偶聯藥物是下一個風口
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從全球市場來看：目前僅有兩個PDC多肽偶聯藥物獲批上市 ， 行業關注度低、整體處于早期開發狀態 。
全球上市的PDC多肽偶聯藥物
（數據來源：藥融云全球藥物研發、全球上市批文數據庫）
Lutathera由諾華子公司AdvancedAcceleratorApplicationsS.A開發上市 ， 是第一款肽受體放射性核素治療（PRRT）藥物 。 2018年1月 ， FDA批準第一個PDC多肽偶聯藥物177Lu-DOTA-[Tyr3]-octreotate ， 用于生長抑素受體陽性的胃腸胰腺神經內分泌腫瘤 ， 證明了PDC藥物在未來癌癥治療中的適用性 。
Lutathera是一款镥（lutetium）177標記的生長抑素類似物肽 。 該PDC藥物的機理是通過與生長激素抑制素受體的細胞結合而起作用 ， 該生長抑素受體可存在于某些腫瘤上 。 Lutathera用于治療生長抑素受體陽性的胃腸胰腺神經內分泌腫瘤（GEP-NETs） 。 在美國和歐盟 ， Lutathera均被授予孤兒藥的地位 。 歐盟于2017年10月批準用于治療不可切除或轉移的生長抑素受體陽性胃腸胰腺神經內分泌腫瘤成人患者 。
Melflufen是一種首創的、靶向氨肽酶的抗癌PDC多肽偶聯藥 ， 可將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯在一起 。 氨肽酶存在于所有人類細胞中 ， 在多種腫瘤中過度表達 ， 包括多發性骨髓瘤 。 Melflufen的加速獲批是得益于一項關鍵II期HORIZON的臨床結果 。
試驗納入157例患者與地塞米松聯用 ， 治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM） ， 總緩解率達到23.7％ ， 中位緩解持續時間為4.2個月 。 2022年9月 ， FDA腫瘤藥物咨詢委員會以14：2的投票 ， 反對Pepatxo用于治療難治性/復發性多發性骨髓瘤患者 ， Pepatxo的撤市局面也給PDC藥物研發蒙上了陰影 。