Treg|免疫治療前用TACE鋪路,或是肝癌治療的全新妙招!( 二 )



Treg|免疫治療前用TACE鋪路,或是肝癌治療的全新妙招!
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圖4. T-與T+兩組患者瘤內(Intratumoral)與癌旁(Peritumoral)組織PD-L1、IDO-1、Lag-3、CTLA-4、Tim-3表達分析對比
鑒于T細胞克隆可作為反映抗腫瘤治療有效性的重要指標(7, 8) , 研究團隊還檢測了腫瘤組織內的T細胞克隆水平 。 結果發現 ,與未經TACE治療相比 , TACE治療后腫瘤組織內的T細胞擴增克隆類型未見明顯改變 , 表明TACE治療無法影響腫瘤內T細胞克隆擴增(圖5) , 看來TACE治療并不能擴大“劍客”組織呀 。

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圖5. T-與T+兩組患者腫瘤組織內T細胞克隆水平分析對比
TACE治療對于中晚期肝癌患者具有一定療效 , 但仍有局限性 , 結合免疫治療也許可以為提升其效果帶來突破 。 本篇研究從免疫微環境角度入手 , 揭示了TACE治療引起肝癌內CD8+/PD-1+細胞和Treg細胞減少 , 同時促進了微環境內的免疫應答、炎性反應 , 表現出壓下反派、舉起利劍的架勢 。
阻斷免疫檢查點或VEGF等靶點是當下腫瘤治療領域的大熱點 。 已有研究報道CTLA-4抗體Tremelimumab與射頻消融或熱消融聯用 , 在治療進展期肝癌中能夠明顯促進CD8+ T細胞在腫瘤組織中的積累 , 呈現了較好的治療效果(9) 。 另外 , 抑制血管生成因子(VEGF)能夠減弱Treg細胞的分化(10) 。 以上提示TACE與ICI或VEGF抗體聯用治療肝癌是有很大研究空間的 。
盡管本研究存在一定局限性 , 例如 , 未收集TACE治療前的腫瘤標本 , 無法對比TACE治療前后免疫微環境的變化 , 但其揭示的免疫微環境變化為后續探索更多免疫治療手段或靶點帶來了新的啟示 。

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參考文獻:
1. A. Forner, M. Gilabert, J. Bruix, J. L. Raoul. Treatment of intermediate-stage hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(9):525-35.
2. R. Golfieri, E. Giampalma, M. Renzulli, R. Cioni, I. Bargellini, C. Bartolozzi, et al. Randomised controlled trial of doxorubicin-eluting beads vs conventional chemoembolisation for hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2014;111(2):255-64.
3. IMFINZI plus tremelimumab significantly improved overall survival in HIMALAYA Phase III trial in 1st-line unresectable liver cancer [press release]. AstraZeneca Websites, 15 October 2021.
4. P. R. Galle, R. S. Finn, S. Qin, M. Ikeda, A. X. Zhu, T. Y. Kim, et al. Patient-reported outcomes with atezolizumab plus bevacizumab versus sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (IMbrave150): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(7):991-1001.
5. P. Singh, S. Toom, A. Avula, V. Kumar, O. E. Rahma. The Immune Modulation Effect of Locoregional Therapies and Its Potential Synergy with Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma. J Hepatocell Carcinoma. 2020;7:11-7.
6. P. Viveiros, A. Riaz, R. J. Lewandowski, D. Mahalingam. Current State of Liver-Directed Therapies and Combinatory Approaches with Systemic Therapy in Hepatocellular Carcinoma (HCC). Cancers (Basel). 2019;11(8).
7. J. Zhang, Z. Ji, J. X. Caushi, M. El Asmar, V. Anagnostou, T. R. Cottrell, et al. Compartmental Analysis of T-cell Clonal Dynamics as a Function of Pathologic Response to Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020;26(6):1327-37.
8. A. Arakawa, S. Vollmer, J. Tietze, A. Galinski, M. V. Heppt, M. Burdek, et al. Clonality of CD4(+) Blood T Cells Predicts Longer Survival With CTLA4 or PD-1 Checkpoint Inhibition in Advanced Melanoma. Front Immunol. 2019;10:1336.
9. A. G. Duffy, S. V. Ulahannan, O. Makorova-Rusher, O. Rahma, H. Wedemeyer, D. Pratt, et al. Tremelimumab in combination with ablation in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2017;66(3):545-51.