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陳子江院士團隊NEJM研究：常用的第三代試管嬰兒技術，未必提高活產率

▎藥明康德內容團隊編輯
隨著生育延遲、環境暴露、生活方式等多方面的因素影響 ， 不孕癥正在成為常見的健康負擔 。 比如 ， 中國國家生殖健康調查數據顯示 ， 中國的不孕癥患病率從2007年的11.9%上升到2010年的15.5% 。
輔助生殖技術 ， 也就是人們常說的試管嬰兒技術 ， 是治療不孕癥最有效的方法之一 。 目前 ， 輔助生殖技術也已經發展、應用到了第三代 。 但第三代總是效果最好嗎？
陳子江院士團隊NEJM研究：常用的第三代試管嬰兒技術，未必提高活產率
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圖片來源：123RF
近日 ， 中國知名婦產科學和生殖醫學專家、中國國家輔助生殖與優生工程技術研究中心、山東大學生殖醫學研究中心陳子江院士團隊在國際權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表一項重要多中心隨機試驗 。
結果表明 ， 對于活產機會較高的女性 ， 使用第三代試管嬰兒技術——在體外受精（IVF）期間進行非整倍體的胚胎植入前基因檢測（PGT-A） ， 相較于常規體外受精技術 ， 并沒有帶來更好的活產率 。
研究結果對當前廣泛使用PGT-A技術的現狀提出了挑戰 。
陳子江院士團隊NEJM研究：常用的第三代試管嬰兒技術，未必提高活產率
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截圖來源：TheNewEnglandJournalofMedicine
其實 ， 一、二、三代試管嬰兒技術的差異 ， 和很多人想象的并不一樣 。
第一代試管嬰兒指體外受精后胚胎移植 ， 主要解決女性不孕因素（比如輸卵管阻塞、排卵功能障礙等） ， 受精是在體外自然完成的 。
第二代試管嬰兒指卵細胞漿內單精子顯微注射技術 ， 主要解決男性不孕因素 ， 通過外力促進強行受精 。
第三代試管嬰兒 ， 指胚胎植入前的遺傳學檢測技術 。
本研究聚焦的PGT-A是其中應用廣泛的一類 。 由于非整倍體會增加著床失敗或自然流產的幾率 ， 對于不明原因反復自然流產的女性 ， 通過這種技術或有助于改善胚胎選擇、提高成功率 。 不過 ， 對于預后良好的女性 ， PGT-A是否能改善累積活產率 ， 還缺乏臨床證據 。
此外 ， 胚胎遺傳檢測還包括單基因病檢測（PGT-M）和染色體結構重排檢測（PGT-SR）等 ， 可以解決單基因遺傳性疾病 ， 對于致病基因攜帶者 ， 可以找到正常基因的胚胎進行移植 。
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▲常規體外受精和非整倍體的胚胎植入前基因檢測（PGT-A）（圖片來源：參考資料[1]）
這項多中心、隨機、對照試驗共納入了1212名不育女性 。 這些女性是首次嘗試“試管嬰兒”周期 ， 并且活產預后良好：都具有≥3枚優質囊胚 ， 且年齡在20-37歲 。 已知子宮異常或有懷孕禁忌癥 ， 或已知由家族疾病需要進行基因篩查 ， 或使用供體卵子或精子的夫婦則被排除在外 。
這些女性1:1隨機分組接受PGT-A或常規體外受精 。 PGT-A組經二代測序篩選出3個囊胚 ， 常規體外受精組按形態學標準篩選出3個囊胚 ， 依次逐個移植 。 研究的主要結局指標是 ， 隨機分組后1年內 ， 最多3次胚胎移植手術后的累積活產率 。
結果顯示 ， 在PGT-A組 ， 通過基因檢測篩選的1809個胚胎中 ， 近70%是整倍體（非整倍體會增加著床失敗或自然流產的幾率） 。
PGT-A組的468名女性（77.2%）和常規體外受精組的496名女性（81.8%）實現活產 ， （絕對差異4.6%；95%CI-9.2%~-0.0% ， P常規體外受精的累積活產率并不劣于PGT-A技術 。
同時 ， PGT-A組和常規體外受精組的活產平均所需移植胚胎數量相似（1.2個vs1.3個） 。 不過 ， PGT-A組臨床流產的累積發生率更低（8.7%vs12.6%） 。 兩組的大多數患者都在第一次胚胎移植后就成功妊娠 ， 但常規體外受精組中更多女性需要第二次和第三次胚胎移植才能活產 。