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奧希替尼治療期間出現血栓怎么辦？選擇正確治療方案可以大大延長生存期！

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【奧希替尼治療期間出現血栓怎么辦？選擇正確治療方案可以大大延長生存期！】先前的III期研究表明 ， 與第一代EGFR-TKIs相比 ， 第三代表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）奧希替尼具有更好的抗腫瘤作用 ， 并成功延長了EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總生存期（OS） 。 雖然第一代和第二代EGFR-TKIs是靜脈血栓栓塞（VTE）的危險因素 ， 但奧希替尼是否會增加靜脈血栓栓塞的風險尚不清楚 。 此外 ， 尚無針對靜脈血栓栓塞患者在奧希替尼期間的治療策略 。
2022年12月29日 ， 《肺癌轉化研究》雜志報告了3例疑似奧希替尼誘導的靜脈血栓栓塞患者的臨床過程 ， 他們在奧希替尼治療期間成功接受了直接口服抗凝治療 ， 沒有復發靜脈血栓栓塞 。
奧希替尼治療期間出現血栓怎么辦？選擇正確治療方案可以大大延長生存期！
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案例報告
案例一
一名71歲具有吸煙史的男性患者在2018年9月被診斷為Ⅳa期肺腺癌（LUAD） ， 基因結果顯示為EGFRL858R突變 。 因此 ， 該患者在2018年11月直接開始服用奧希替尼（80mg/天）治療 。
兩個月后 ， 計算機斷層掃描（CT）顯示原發腫瘤有良好的部分緩解（PR） 。 隨后 ， 由于皮疹和瘙癢等不良事件 ， 劑量減少至40mg/天 。
2021年4月 ， 患者出現雙側不對稱腿部水腫和3級血小板減少癥 。 D-二聚體水平較高 ， 為17.6μg/mL 。 隨后的對比CT顯示肺動脈和小腿靜脈有血栓 。
于是 ， 患者立即接受阿哌沙班進行抗凝治療 ， 同時停用奧希替尼 。 兩周后 ， 對比CT顯示血栓減少 ， 重新開始奧希替尼治療 ， 同時繼續阿哌沙班治療 。
開始奧希替尼治療后的無進展生存期（PFS）為40.7個月 ， 重新開始治療后的PFS為11.4個月 。 患者目前正在接受奧希替尼治療 ， 無靜脈血栓栓塞復發 。
奧希替尼治療期間出現血栓怎么辦？選擇正確治療方案可以大大延長生存期！
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圖注：病例1中靜脈血栓栓塞發生時和繼續接受奧希替尼治療并同時抗凝后的對比CT 。 下肢肺動脈和靜脈血栓(A) 。 抗凝治療開始2周后CT對比掃描顯示血栓減少(B) 。 紅色箭頭表示血栓 。 CT ， 計算機斷層掃描 。
案例二
一名66歲的非吸煙男性患者在2017年10月被診斷為IVb期肺腺癌 ， 存在外顯子19缺失 。
在對脊髓和腦轉移進行姑息性放射治療后 ， 患者于2018年1月開始接受吉非替尼（250mg/天）治療 。 15個月后 ， 由于雙側肺轉移而終止治療 。
使用液體活檢檢測到EGFRT790M突變 ， 并于2019年5月將吉非替尼改為奧希替尼80mg/天 ， 實現了部分緩解（PR） 。
在開始使用奧希替尼9個月后 ， 患者在常規CT掃描中被偶然診斷為肺栓塞（PE） 。 患者在接受奧希替尼治療的同時給予艾多沙班抗凝治療 。 6周后 ， 對比CT顯示血栓消失 。 患者繼續接受奧希替尼和艾多沙班治療 ， 無肺栓塞復發 。
肺栓塞發作后8個月 ， 觀察到胸腔積液惡化和彌散 ， 停用奧希替尼 。
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圖注：病例2中靜脈血栓栓塞發生時和繼續接受奧希替尼治療并同時抗凝后的對比CT 。 對比CT掃描顯示雙肺動脈均有血栓(A) 。 抗凝治療開始后6周CT對比掃描未見血栓(B) 。 紅色箭頭表示血栓 。 計算機斷層掃描 。
案例三
一名74歲具有吸煙史的男性患者在2015年4月被診斷為Ib期肺腺癌 ， 存在EGFRL858R突變 。
2015年7月 ， 行右上肺葉切除術；然而 ， 2019年5月 ， 癌癥復發 ， 伴有胸膜擴散和縱隔淋巴結轉移 。
2019年6月 ， 開始使用奧希替尼（80mg/天） 。 六周后 ， CT顯示部分緩解（PR） 。 隨后 ， 由于疲勞 ， 應患者要求 ， 劑量減少至40mg/天 。