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新冠抗病毒藥瑞德西韋：從靜脈注射到口服，為什么這么難？

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·新冠抗病毒藥要起作用 ， 不僅需要這個藥物本身能有效抑制新冠病毒 ， 也需要在關鍵器官 ， 如呼吸系統等處 ， 達到抑制新冠病毒所需的藥物濃度 。 因此 ， 當考慮遞送一個藥物的方式時 ， 我們需要思考這個藥物本身的分子特征是什么 ， 不同遞送方式下 ， 人體會如何吸收這個分子 ， 最后能不能抵達預期的器官組織 ， 以及有多少的量可以抵達目標地 。
新冠抗病毒藥瑞德西韋：從靜脈注射到口服，為什么這么難？
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當地時間2020年4月30日 ， 德國漢堡 ， 吉利德科學公司研發的藥物瑞德西韋 。 人民視覺資料圖
如果問當下最熱門的藥物是什么 ， 輝瑞新冠抗病毒藥奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）排在第一幾乎毫無爭議 。 在國內疫情進入高峰后 ， 新冠抗病毒藥作為一個整體備受關注 ， 除了Paxlovid之外 ， 還有最近在中國獲批的另一個新冠抗病毒藥默沙東的莫諾拉韋（Molnupiravir） ， 國產藥則有已上市的河南真實生物科技有限公司的阿茲夫定 ， 以及仍在研的上海君實生物醫藥科技股份有限公司的VV116等 。
有趣的是 ， 這些熱門藥物都是口服藥 ， 而最早的新冠抗病毒藥——美國吉利德科學公司的瑞德西韋（Remdesivir） ， 反倒是靜脈注射的藥物 。 同樣對比強烈的是 ， 瑞德西韋在新冠抗病毒藥討論熱潮中極為沉寂 。 即便討論到它 ， 不少人也會說不是口服藥 ， 用起來不方便 。
為什么瑞德西韋不是一個口服藥？今天我們就來討論一下這個問題 。
口服與靜脈注射
口服與靜脈注射在我們常人看來 ， 或許只是吃藥方式的不同 。 出于對打針的天然恐懼 ， 大部分人更偏好口服藥 。 從醫藥專業考慮 ， 口服與靜脈注射代表的是兩種完全不同的藥物遞送路徑 。 決定口服與靜脈注射間選擇的 ， 是藥物的化學特征以及人體對藥物的代謝吸收 ， 涉及多個復雜因素 。
藥品研發的一個關鍵 ， 是把足量的有效藥物送到希望藥物起作用的位置 。 像新冠抗病毒藥要起作用 ， 不僅需要這個藥物本身能有效抑制新冠病毒 ， 也需要在關鍵器官 ， 如呼吸系統等處 ， 達到抑制新冠病毒所需的藥物濃度 。 因此 ， 當考慮遞送一個藥物的方式時 ， 我們需要思考這個藥物本身的分子特征是什么 ， 不同遞送方式下 ， 人體會如何吸收這個分子 ， 最后能不能抵達預期的器官組織 ， 以及有多少的量可以抵達目標地 。
大多數人喜歡口服藥甚于靜脈注射藥物 ， 因為其服用更方便 ， 不需要專門到醫院打吊針 。 制藥公司也會把這一點納入藥物開發的考量 ， 但一個藥要成為口服藥 ， 不能違背一些基本的化學、生理原則 。 靜脈注射是直接把藥物分子輸入到人體的循環系統 ， 是一種非常直接的系統性給藥方式 。 口服則曲折很多 ， 藥物分子要經過消化系統 ， 再進入循環系統 。 別小看在消化系統多溜達的這一圈 ， 帶來的麻煩非常多 。
消化道能夠吸收的只能是小分子藥物 ， 大分子藥物如抗體、胰島素等 ， 在消化道內會降解 ， 類似食物中的蛋白質會被降解成氨基酸 。 因此 ， 凡是大分子藥物都不可能使用口服路徑 。 可只要是小分子就一定能口服了嗎？
錯！藥物分子被吸收的位置在腸道 ， 可口服的藥物要先經過食道、胃 ， 才會抵達腸道 。 其中 ， 胃是強酸性環境 ， 一些藥物分子在這種環境下不穩定 ， 另一些則對胃有刺激性 ， 身體會不耐受 。 這些分子需要考慮加個保護措施 ， 防止在胃部釋放 ， 也就是做成腸溶劑形式 。 這在當下的藥物生產里已經比較容易處理了 ， 但讓藥物平安抵達腸道還只是萬里長征第一步 。