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免疫療法再立功！APOE抗體治療阿爾茨海默癥

健康知識養生常識

作者|剎那小公子
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當你老了 ， 頭發花白 ， 睡意沉沉 ，
倦坐在爐邊 ， 取下這本書來 ，
慢慢讀著 ， 追夢當年的眼神 ，
那柔美的神采與深幽的暈影 。
多少人愛過你青春的片影 ，
【免疫療法再立功！APOE抗體治療阿爾茨海默癥】-----葉芝
你可幻想過自己的老年生活？在中國 ， 65歲以上老人患阿爾茨海默癥（AD）的比例達到了8% ， 其可謂是對老年人最可怕的疾病之一:人之所以成為人的一切因素隨著病情發展逝去 ， 忘記曾經發生的一切 ， 忘記摯愛 ， 忘記自己 。 著名作家普拉切特被診斷出阿爾茨海默 ， 面對絕癥 ， 普拉切特決定去死 ， 因為他想以自己的身份死去 ， 而非行尸走肉 。
近年來 ， 針對AD的療法獲得了突破性進展 ， 給患者帶來了希望 。 來自于WashingtonUniversityinSt.Louis的Holtzman團隊 ， 利用針對APOE的免疫療法 ， 為治療該疾病提供了新的可行性 。 該文章發表于最新一期Science子刊ScienceTranslationalmedicine 。
免疫療法再立功！APOE抗體治療阿爾茨海默癥
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1.APOE抗體HAE-4抑制淀粉樣斑塊和腦淀粉樣血管病變
AD是一種慢性病 ， 其最廣為人知的治病機理是amyloid-b在大腦實質中形成淀粉樣斑塊 ， 以及在腦血管中造成腦淀粉樣血管病變（CAA） 。 這兩種進程逐漸累積 ， 最終在15到20年后造成認知障礙 ， 即表現出典型的AD臨床癥狀 。 除此之外 ， APOE基因通過影響amyloid-b的積聚和清除 ， 是目前發現的風險性最高的影響AD進程的遺傳因素之一 。 因此 ， 及時發現AD早期進程 ， 并進行臨床干預 ， 可以有效地抑制AD的發展 ， 極大的提高老年人的生活質量 。
該團隊近年來一直致力于使用APOE抗體HAE-4治療AD ， 其先前在JEM ， JCI等雜志發表的研究結果發現 ， HAE-4抗體可以有效的抑制大腦實質中的淀粉樣斑形成 。 為了進一步驗證該特異性抗體能否同時作用于腦淀粉樣血管病變（CAA） ， 在不產生嚴重副作用的情況下提高血管功能 ， 該團隊建立了人類APOE過表達的轉基因小鼠 。 可以看到 ， 該小鼠在10周后大腦中呈現出了明顯的amyloid-b堆積（HJ3.4B+）和纖維糾纏（ThioS+） ， 這兩項指標均指示著AD的發生；而經過HAE-4抗體兩周治療的小鼠 ， 其病癥則顯著減輕 。 通過分離提取腦血管成分 ， 該團隊發現 ， HAE-4抗體處理后 ， 腦血管中amyloid-b含量顯著降低 。
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該實驗證明了 ， HAE-4不僅可以抑制淀粉樣斑塊 ， 同樣對腦淀粉樣血管病變也有顯著改善作用 。
2.HAE-4抗體治療可恢復CAA誘發的血管病變
進一步的 ， 既然HAE-4抗體可以抑制CAA ， 那其是否可以緩解CAA造成的血管功能失常和SNAP等藥物刺激 ， 以及CO2處理誘發的高碳酸血癥 ， 均可以誘發血管舒張 ， 而血管在接受刺激后的舒張能力 ， 能一定程度上表征血管的功能 。 該團隊發現 ， AD小鼠經過HAE-4抗體處理后 ， 與未治療組比較 ， 其血管功能顯著恢復 ， 接近正常非AD小鼠的水平 。 因此 ， HAE-4抗體 ， 不僅能夠在分子、組織層面上幫助清除蛋白沉淀 ， 抑制CAA的發生 ， 也能夠極大的緩解AD誘發的血管功能失常 。
免疫療法再立功！APOE抗體治療阿爾茨海默癥
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目前 ， AD研究已經成為了神經生物學的核心課題之一 。 隨著我國進入老齡化社會 ， 如何提升老年人生活質量 ， 發揮老年人的經驗優勢 ， 讓老年人在老年生活中保持健康 ， 為社會發揮余熱 ， 是十四五期間我國生命科學和醫學領域所面臨的重大挑戰 。 醫學研究應該緊貼人民需求 ， 而不是單純的為了發文章 。 該研究利用人源化小鼠拓展了HAE-4抗體在AD治療中的應用前景 ， 為AD治療提供新的可行方案 。