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科研丨GUT(IF:31.7): 腸道菌群通過PUFA相關神經炎癥調節阿爾茨海默病的病理和認知障礙( 九 )

健康知識養生常識


無可爭議的是 ， 腸道細菌促進Aβ或Tau介導的病理機制可能很復雜；在目前的報告中 ， 我們已經確定了一種潛在的通路 ， 需要對小膠質細胞產生微生物群依賴效應 。 在GF或ABX(抗生素)處理的小鼠中 ， 在沒有微生物組的情況下 ， 小膠質細胞的成熟和功能都會受損 。 例如 ， 在GF和ABX處理的小鼠中 ， 小膠質細胞表現出炎癥基因表達譜顯著改變 ， 影響其監測功能 ， 并伴有細胞形態的改變 。 長期ABX治療導致雄性APP/PS1小鼠Aβ沉積和小膠質細胞形態改變減少 ， 但雌性APP/PS1小鼠沒有 。 本研究表明與SPF小鼠相比 ， GF小鼠中的小膠質細胞表現出不同的形態(圖1F-I) ， 表明GF小鼠的小膠質細胞成熟受損 ， 這與先前的發現一致 。 與健康供體相比 ， 用AD患者糞便樣本對GF小鼠進行微生物再定植可激活小膠質細胞(圖6H-K) 。 SCFAs ， 微生物群衍生的細菌發酵產物 ， 調節小膠質細胞穩態 。 AD患者的腸道微生物群產丁酸鹽關鍵菌種比例降低 ， 例如Butyrivibrio和Eubacterium屬成員 。 老年AD患者也表現出比沒有癡呆的健康老人丁酸鹽酶編碼基因減少 。 因此 ， 我們的觀察結果與這些發現相符 。 與未處理小鼠相比 ， SCFAs處理加速了GF小鼠小膠質細胞的成熟 ， 而添加PGE2-G代謝物進一步增加了小膠質細胞活化(圖4J-L) 。 丁酸鹽是一種必需的代謝物 ， 是結腸上皮細胞的首選能量來源 ， 它有助于維持腸道屏障 ， 并具有免疫調節和抗炎特性 。 可以想象 ， AD腸道微生物群中缺乏產生抗炎丁酸鹽的細菌 ， 加上大腦中炎癥性PGE2代謝物升高 ， 增加了小膠質細胞活化 ， 導致慢性神經炎癥 。 隨后激活C/EBPβ/AEP通路 ， 提高APP和tau表達水平 ， 增強AEPδ分泌酶活性 ， 導致AD發病 。
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