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肺癌|ROS1/NTRK靶向新藥Taletrectinib（AB-106）治療肺癌療效優異！

腫瘤肺癌

肺癌|ROS1/NTRK靶向新藥Taletrectinib（AB-106）治療肺癌療效優異！

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2023年4月1日 ， 《OncLive》醫學在線期刊公布了新一代ROS1/NTRK雙靶點小分子抑制劑Taletrectinib（代號：DS6051b/AB-106）治療晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的II期臨床試驗的研究結果（NCT04395677） 。
此前 ， 2022年3月1日 ， 國家藥監局（NMPA）藥品評審中心（CDE）將Taletrectinib納入突破性治療藥物品種名單 ， 擬定適應癥為ROS1-TKI初治和既往接受ROS1-TKI治療的ROS1融合陽性NSCLC患者 。
2022年8月23日 ， 美FDA授予Taletrectinib突破性療法指定 ， 用作ROS1-TKI初治或以前接受過克唑替尼治療的ROS1陽性NSCLC患者 。

Taletrectinib是一款開發中的新型、有效、高度選擇性的下一代靶向ROS1和泛NTRK的雙靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI） ， 可穿越血腦屏障 ， 對未經TKI治療和經TKI治療的ROS1陽性非小細胞肺癌患者有效 。 ROS1重排是約2%-3%的晚期NSCLC患者的致癌驅動因素 ， NTRK重排是約0.5%的其他晚期實體腫瘤患者的致癌驅動因素 。

圖注：Taletrectinib分子結構
通用名：Taletrectinib（他雷替尼）
代號：DS6051b/AB-106
靶點：ROS1/NTRK
廠家：葆元醫藥
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據
這項II期臨床試驗由兩部分組成 。 第一部分由引入劑量滴定期組成 ， 其中藥物以每天400毫克（n=3）或每天600毫克（n=3）的劑量給藥 。 在第二部分 ， 所有參與者在2個隊列中每天服用600mg的Taletrectinib治療：那些未接受過ROS1抑制劑的患者（n=67）和接受過克唑替尼治療的患者（n=42） 。
該試驗的主要終點是根據RECIST v1.1標準和獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR） 。 次要終點包括根據RECIST v1.1標準和IRC或研究者評估的ORR、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、顱內ORR、顱內DOR和顱內PFS 。
在納入分析的109例患者中 ， 中位年齡為54歲 。 此外 ， 40.4%的患者為男性 ， 93.5%的患者為腺癌 ， 95.4%的患者為非吸煙者 ， 22%的患者有腦轉移；ECOG評分為0（25.7%）或1（74.3%） 。 此外 ， 26.6%的患者之前接受過化療 。
2023年歐洲肺癌大會期間提交的數據表明 ， 在67例可評估未接受過TKI治療的患者中 ， 由獨立評審委員會（IRC）評估的ORR為92.5%（95% ， 置信區間：83.4%-97.5%） ， 中位緩解時間（TTR）為1.4個月 ， 中位緩解持續時間（DOR）尚未達到（NR） 。 此外 ， 疾病控制率（DCR）為95.5%（95% ， 置信區間：87.5%-99.1%） 。 中位無進展生存期（PFS）為NR 。
在先前接受克唑替尼治療的可評估患者（n=38）中 ， ORR為52.6%（95% ， 置信區間：35.8%-69.0%） ， 中位TTR為1.4個月 ， 中位DOR為NR 。 DCR為81.6% （95% ， 置信區間：65.7%-92.3%） ， 中位PFS為9.8個月 。
值得注意的是 ， 該藥物在5例腫瘤中的4例（80%）具有G2032R耐藥突變的患者中誘導了反應 。
在12例可測量的腦轉移患者中 ， 顱內ORR為91.7%（95% ， 置信區間：61.5%-99.8%）；顱內DCR為100%（95% ， 置信區間：73.5%-100.0%） 。
此外 ， 在會議上 ， 研究人員報告了I和II期合并數據 。 對于TKI na?ve和接受研究藥物的患者 ， 中位隨訪18.0個月 ， 中位PFS為33.2個月(95% CI 22.1-NR) 。
在中位隨訪時間為18.0個月時 ， 未服用TKI并接受Taletrectinib治療的患者的中位PFS為33.2個月 。 根據Kaplan-Meier估計的18個月DOR為81.3% 。
【肺癌|ROS1/NTRK靶向新藥Taletrectinib（AB-106）治療肺癌療效優異！】在中位隨訪時間為15.9個月時 ， 先前接受克唑替尼治療的患者中位PFS為11.8個月；18個月DOR為56.9% 。