偏頭痛是一種發作性疾病 , 其發病常常與多種誘因有關 , 包括睡眠不足、食品添加劑、酒精、咖啡因、空腹、人造甜味劑、藥物濫用、精神壓力以及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等 。 除了這些 , 還有一部分偏頭痛患者是因為家族遺傳 , 約占60%左右 , 這類患者及其直系親屬患上偏頭痛的風險是普通人群的3-6倍 。 另外 , 對于女性而言 , 還存在內分泌及代謝因素引發的偏頭痛 , 一般在女性青春期偶有發作 , 月經期間常常發作 , 在女性懷孕后或絕經后會逐漸減少發作甚至不再發作 。
如何有效診斷和管理偏頭痛?
盡管頭痛以及偏頭痛普遍流行 , 但是目前其診斷以及治療并不充分 。 為了支持偏頭痛的臨床決策 , 由丹麥頭痛協會發起 , 歐洲頭痛聯合會和歐洲神經病學會支持的共識聲明“Diagnosisandmanagementofmigraineintensteps”(圖2)于2021年發表于NatureReviewsNeurology上 。

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圖2研究成果(圖源:[4])
在這份共識聲明中 , 歐洲專家小組制定了偏頭痛診斷和管理的十步法(圖3) 。 該方法的目的是支持初級保健醫生、神經科醫生和頭痛專家的護理和臨床決策 。

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圖3偏頭痛診斷和管理的十步法(圖源:[4])
偏頭痛診斷和管理的十步法包括:何時懷疑偏頭痛;診斷偏頭痛;教育和以患者為中心;急性期治療;預防性治療;特殊人群偏頭痛的管理;隨訪、治療反應和失敗;處理并發癥;識別和管理合并癥;長期隨訪 。
這里著重介紹一下偏頭痛的預防性治療 , 在臨床實踐中 , 偏頭痛常常使用止痛藥進行初始治療 , 包括布洛芬、對乙酰氨基酚、阿司匹林、雙氯芬酸和萘普生等 , 但長期使用這類藥物會有胃腸道反應及出血風險 , 甚至會對肝腎造成損傷 。 除此之外 , 還使用曲坦類藥物以及麥角胺類藥物等特異性止痛藥進行治療 。 需要注意的是 , 未經控制的高血壓、缺血性心臟病、冠狀動脈痙攣患者不宜使用曲坦類藥物;另外 , 極小量的麥角胺類即可迅速導致藥物過量性頭痛 , 因此應限制該類藥物的使用頻度 , 不推薦常規使用[5] 。
值得一提的是 , 降鈣素基因相關肽(CGRP)這一關鍵性靶點的發現 , 讓偏頭痛的預防性治療有了突破 。 CGRP受體拮抗劑通過將擴張的腦膜動脈恢復至正常而減輕偏頭痛癥狀 , 且不會導致血管收縮 , 因而沒有一系列副作用 。
1.集預防和治療于一“片”的NURTECODT
Biohaven公司開發的NURTECODT(Rimegepant)是首個且唯一一個具有快速溶解口腔崩解片劑型的CGRP受體拮抗劑 , 也是目前唯一一款獲批可同時用于治療和預防偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑 。 Rimegepant于2020年獲FDA批準上市 , 用于成人偏頭痛急性治療 , 并于2021年5月獲批新適應癥 , 用于偏頭痛的預防性治療 。 較長的半衰期、良好的口服生物利用度以及對CGRP受體的高親和力 , 使其成為潛在best-in-class抗急性偏頭痛藥物[6] 。
2021年 , 發表在TheLancet上的一項研究(圖4)中 , 研究人員對比了Rimegepant和安慰劑在預防治療偏頭痛方面的療效 。 在這項研究中 , 受試者被隨機分配至Rimegepant組(348名)和安慰劑組(347名) , 每天服用Rimegepant或安慰劑 , 持續12周 。 研究人員發現 , 在第9-12周期間 , 在每月偏頭痛平均天數的變化上 , Rimegepant要優于安慰劑組 , Rimegepant組患者每月偏頭痛的平均天數減少4.3天 , 而安慰劑組則減少3.5天[7] 。

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