淘汰二甲雙胍,發掘雷帕霉素,走近美國抗衰“造星廠”ITP計劃( 二 )


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阿卡波糖
與阿司匹林、雷帕霉素相似 , 同樣也是“老藥新用”的典型 , 在ITP計劃中 , 阿卡波糖從經典的“降糖藥” , 搖身一變 , 成為最好成績達到了“延長中位壽命22%”的抗衰藥 , 并且 , 這依舊是一味“傳男不傳女”、“女性要繞道走”的延壽物質[11,12] 。
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NDGA(去甲二氫愈創木酸)
接下來要介紹的這位 , 起源神秘美洲的墨西哥傳統醫學 , 是北美沙漠中一種名為三齒拉雷亞的植物樹脂主要成分——NDGA(去甲二氫愈創木酸) 。 經過ITP的實際論證 , NDGA僅能延長雄性小鼠壽命(約12%)[5] 。
并且 , 與17α雌二醇相似 , 即使增加了劑量 , 對雌性小鼠也依舊沒什么用[11] 。
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Protandim與甘氨酸
最后這兩位 , 和前輩們相比 , 名氣可能要略弱一籌 , 但也是實打實入圍了ITP研究 。
首先 , Protandim作為五種植物提取物的混合物(包括水飛薊素、姜黃素、醉茄素A、沒食子酸酯、假馬齒莧) , 被發現能夠小幅增加雄性小鼠壽命(7%)[12] 。 但同時 , 由于其植提混合物的本質 , 它究竟是以何種具體機制起到延壽效果 , 至今仍不確定 。
其次 , 是味道嘗起來“有點甜”的甘氨酸 。 雖是人體非必需氨基酸 , 但學者們發現 , 當向幼年小鼠飲食中添加8%甘氨酸時 , 能小幅提升雄性和雌性小鼠中位與最大壽命(2%-6%)[14] 。
突然間 , 想起了我們早前報道的甘氨酸與NAC(N乙酰半胱氨酸)聯用的神奇逆齡療效 , 或許 , 對于甘氨酸 , 我們可以再多些期待 。
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淘汰二甲雙胍,發掘雷帕霉素,走近美國抗衰“造星廠”ITP計劃
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遺憾出局 ,
百年神藥竟也遭“滑鐵盧”
除了上面這風風光光、率先獲得ITP官方認可的七種物質外 , 更多的還是沒能走到“終點”、遺憾出局的物質 。 下表中 , 我們為大家整理了目前計劃中未能對哺乳動物壽命延長起到積極效果的物質 。
淘汰二甲雙胍,發掘雷帕霉素,走近美國抗衰“造星廠”ITP計劃
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其中 , 有一種至今已有百年發家史、卻意外慘遭“滑鐵盧”的物質 , 可要來說道一下 , 它便是二甲雙胍 。
早在2011年 , 二甲雙胍就已被納入干預計劃的驗證物質之列 , 同期進行的還有17α雌二醇的后續試驗 , 以及研究人員還很“貼心”將二甲雙胍與此前脫穎而出的雷帕霉素進行搭檔(二甲雙胍可拮抗雷帕霉素如胰島素敏感性下降的副作用) 。
然而 , 同場不同運 , 單獨使用二甲雙胍并未延長小鼠的壽命 , 反倒是與雷帕霉素聯用后 , 成就了同時增加雄性與雌性小鼠23%壽命的好結果[12] 。
ITP這一仗 , 二甲雙胍算是敗下陣來 , 一度成為了其延壽事業中難以抹去的“污點” , 即使在“親爹”、抗衰領域權威學者NirBarzilai博士的“抗衰藥物前景排名”中 , 也敗下陣來 , 屈居第二[15](注:NirBarzilai博士主導了“二甲雙胍靶向衰老”的臨床試驗TAME) 。
真想知道 , 那萬眾矚目的TAME臨床走到了哪里 , 能否在未來讓二甲雙胍也體會下時也命也 , 一雪前恥 。
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