淘汰二甲雙胍，發掘雷帕霉素，走近美國抗衰“造星廠”ITP計劃 _健康小知識

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作為大洋彼岸的發達國家，早在19世紀40年代，美國就率先步入了老齡化社會，成為世界上最早步入老齡化社會的國家之一[1] 。

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【淘汰二甲雙胍，發掘雷帕霉素，走近美國抗衰“造星廠”ITP計劃】圖注：1950-2010年美國65歲以上老年人數量及占比。圖源[1]
迫于改變這一現狀， 1999年，由美國國家老齡化研究所(NIA)牽頭，一群業內科研大佬齊聚桌前，他們商量著開展一項系列科學探索——借助人為干預措施降低哺乳動物的衰老速率。如果有幸，能夠篩選出有效的干預措施，之后若是再加一些幸運，干預措施能通過人體臨床的驗證，那延緩人類衰老，豈不指日可待？
于是，這一由國家官方機構主導的大型衰老干預項目“ITP計劃”（InterventionTestingProgram ，干預測試計劃）正式落地，并在之后短短一年時間里，完成了對計劃中如動物模型、評估指標、多研究中心確定等關鍵細節的制定[2] 。
例如，計劃共選定了三地作為研究中心，同時開展試驗，分別為：全美著名院校德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心與密歇根大學，以及全球8000余種主要品系實驗鼠來源地杰克遜實驗室[3] 。這么大的陣仗，可絕不僅是經費在燃燒，更意味著篩選結果的極高可信度。

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圖注：從左到右依次德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心、密歇根大學、杰克遜實驗室
在官方層面推動+巨額經費加持下，迄今為止， ITP計劃已納入81種干預措施，共計54種不同的化合物[4] ，成功發掘出如雷帕霉素、阿卡波糖等一眾抗衰明星物質，也讓不少曾經大眾心頭的“白月光”如二甲雙胍、NR（煙酰胺核糖），跌落神壇、遺憾離場。

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幸過“獨木橋” ，
抗衰明星冉冉升起
干預計劃雖說已進入第19個年頭，然而，真正通過獨立驗證、被官方蓋章“顯著延長模型小鼠壽命”的物質卻并不是很多。
以下七種化合物，便是目前ITP計劃公開研究結果中，被認為具有積極延壽效果的“幸運兒” ，它們分別是：阿司匹林、雷帕霉素、17α雌二醇、阿卡波糖、NDGA（去甲二氫愈創木酸）、Protandim與甘氨酸。
阿司匹林
常用于治療輕度至中度疼痛，具有抗炎、解熱特性，在干預計劃中，阿司匹林被發現能夠顯著延長雄性小鼠的中位壽命，但卻無法在雌性小鼠身上發揮積極作用[5] 。
點擊回顧：阿司匹林：從眾人眼中的抗衰老“白月光”到跌落神壇，可能只隔了一個“內臟出血”的距離
雷帕霉素
源于復活節島的土壤中，雷帕霉素，這一本為抗真菌、抗排異的藥物，卻在ITP系列研究中，被意外發現顯著增加了幼年或老年小鼠的中位和最大壽命，且在同等劑量或相同血液藥物濃度下，能對雄性和雌性小鼠起到相似的好效果[6-9] 。
因此，有報道評論稱：雷帕霉素可能是ITP計劃中最重要的發現[10] 。
點擊回顧：#時光派雷帕霉素專欄#
17α雌二醇
作為一種不會影響雄性小鼠正常性激素分泌的“非雌性化”雌激素， 17α雌二醇也分別在2014年[11]、2016年[12]與2021年[13] ，陸續傳來好消息——明顯延長了中年或衰老雄性小鼠的壽命，最高可達19%！
但另一方面，多輪試驗下來， 17α雌二醇“重男輕女”算是被錘到底，即使增加數倍劑量、改變干預年齡，也依舊無法為雌性小鼠帶來明顯益處。