膽固醇偏高能吃雞蛋嗎 什么是膽固醇( 五 )


合成基本過程
膽固醇合成過程比較復雜,有近30步反應,整個過程可根據為3個階段 。
⒈3-羥3-甲基戊二酰CoA(HMGCoA)的生成
在胞液中,3分子乙酰CoA經硫解酶及HMGCoA合酶催化生成HMGCoA,此過程與酮體生成機制相同 。但細胞內定位不同,此過程在胞液中進行,而酮體生成在肝細胞線粒體內進行,因此肝臟細胞中有兩套同功酶分別進行上述反應 。
⒉甲羥戊酸(mevalonicacid,MVA)的生成
HMGCoA在HMGCoA還原酶(HMGCoAreductase)催化下,消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸(MVA)
此過程是不可逆的,HMG輔酶A還原酶是膽固醇合成的限速酶 。
⒊膽固醇的生成
MVA先經磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯,經內質網環化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇,后者再經氧化還原等多步反應最后失去了3個C,合成27C的膽固醇
膽固醇合成的調節
膽固醇合成的過程中HMGCoA還原酶為限速酶,因此各種因素通過對該酶的影響可以達到調節膽固醇合成的作用 。
激素的調節
HMGCoA還原酶在胞液中經蛋白激酶催化發生磷酸化喪失活性,而在磷蛋白磷酸酶作用下又可以脫去磷酸恢復酶活性,胰高血糖素等通過第二信使cAMP影響蛋白激酶,加速HMGCoA還原酶磷酸化失活,從而抑制此酶,減少膽固醇合成 。胰島素能促進酶的脫磷酸作用,使酶活性增加,則有利于膽固醇合成 。此外,胰島素還能誘導HMGCoA還原酶的合成,從而增加膽固醇合成 。甲狀腺素亦可促進該酶的合成,使膽固醇合成增多,但其同時又促進膽固醇轉變為膽汁酸,增加膽固醇的轉化,而且此作用強于前者,故當甲狀腺機能亢進時,患者血清膽固醇含量反而下降 。
膽固醇濃度的調節
膽固醇可反饋抑制HMGCoA還原酶的活性,并減少該酶的合成,從而達到降低膽固醇合成的作用,細胞內膽固醇來自體內生物合成或胞外攝取 。血中膽固醇主要由低密底脂蛋白(LDL)攜帶運輸,借助細胞膜上的LDL受體介導內吞作用進入細胞 。當胞內膽固醇過高,可抑制LDL受體的補充,從而減少由血中攝取膽固醇 。
現知遺傳性家族高膽固醇血癥患者體內嚴峻缺乏LDL受體,因此LDL攜帶的膽固醇不能被攝取,來自膳食的膽固醇不能從血液中被迅速清除,故血中膽固醇濃度過高,當體內總膽固醇過高,超過合成生物膜、膽汁酸及類固醇激素等的需要時,膽固醇及其酯則沉積在動脈內皮下的巨噬細胞中(這些細胞是由遷移到動脈內皮下的血單核細胞分化而成的),引起內皮下變形,進而導致血小板在動脈內壁集聚 。若同時伴有動脈壁損傷或膽固醇轉運障礙,則易在動脈內膜形成脂斑,繼承發展可使動脈管腔變狹窄 。可見動脈粥樣硬化與血中高水平的膽固醇有關,特殊與存在于LDL中的膽固醇水平有關 。
膽固醇的轉化
膽固醇在體內不被徹底氧化分解為CO2和H2O,而經氧化和還原轉變為其它含環戊烷多氫菲母核的化合物 。其中大部分進一步參與體內代謝,或排出體外 。
膽固醇在體內可作為細胞膜的重要成分 。此外,它還可以轉變為多種具有重要生理作用的物質,在腎上腺皮質可以轉變成腎上腺皮質激素;在性腺可以轉變為性激素,如雄激素、雌激素和孕激素(progestogen);在皮膚,膽固醇可被氧化為7-脫氫膽固醇,后者常常紫外線照射轉變為維生素D3;在肝臟,膽固醇可氧化成膽汁酸,促進脂類的消化吸收 。
【膽固醇偏高能吃雞蛋嗎 什么是膽固醇】膽固醇在肝臟氧化生成的膽汁酸,隨膽汁排出,每日排出量約占膽固醇合成量的40% 。在小腸下段,大部分膽汁酸又通過肝循環重吸收入肝構成膽汁的肝腸循環;小部分膽汁酸經腸道細菌作用后排出體外 。藥物如消膽胺可與膽汁酸結合,阻斷膽汁酸的腸肝循環,增加膽汁酸的排泄,間接促進肝內膽固醇向膽汁酸的轉變 。肝臟也能將膽固醇直接排入腸內,或者通過腸粘膜脫落而排入腸腔;膽固醇還可被腸道細菌還原為糞固醇后排出體外 。