1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

免疫|百年難遇靶點PD-1成藥企“靶點”：沒想到紅海來得這么快( 三 )


全球CDMO巨頭藥明生物與譽衡藥業合作的賽帕利單抗是第六個國產PD-1抑制劑 。 此前 ， 藥明生物CEO陳智勝在接受澎湃新聞采訪人員采訪時表示 ， PD-1的市場大 ， 大家都能分一杯羹 ， 但是從扎堆的情況來看 ，“第六家還有商業化的機會 ， 如果到第十家可能就沒機會了 ， 現在價格已經降得很低了 。 ”
對于扎堆問題 ， 業內也有不同的觀點 。 百濟神州總裁吳曉濱就認為：“一家、兩家、三家、四家滿足不了需求 ， 扎堆是相對的 ， 國產過去一個都沒有 ， 現在一下子出來了六個 ， 我覺得非常好的 。 這么高精尖的藥 ， 中國能夠生產出來這么多 ， 有這么多廠家 ， 說明我們水平高 ， 很多國家想扎堆沒法扎 ， 很多國家連一款都生產不出來 。 ”
適應證與商業化之戰
“區分相同適應證的兩個藥 ， 其中有臨床經驗的運用 ， 不僅看效果 ， 還要看毒性、耐受性等等 。 ”陸舜曾向澎湃新聞采訪人員表示 ， 對于醫生來說 ， PD-1的適應證毫無疑問是最重要的 。
盡管內卷 ， PD-1并沒有成為企業的棄子 ， 尋找差異化的適應證也成為各家推進的重要方向 。 當所有人都在談差異化 ， 什么才是真正的差異？澎湃新聞采訪人員注意到 ， 企業往往將PD-1與自身其他管線產品相結合 。
以恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗為例 ， 它是目前獲批適應證最多的國產PD-1 。 從公開資料可以看到 ， 除了肺癌這類“兵家必爭”的大瘤種 ， 恒瑞醫藥針對中國人群重點高發瘤種如消化道腫瘤和中國特發瘤種如鼻咽癌也作了重點布局 。
恒瑞醫藥高級副總經理兼全球研發總裁張連山博士向澎湃新聞采訪人員表示 ，差異化開發一個產品需要一個強有力的轉化醫學團隊來支撐 。 基于現有的轉化醫學研究 ， 恒瑞主要集中力量在提高對抗PD-1抗體的應答上 ， 解決對抗PD-1抗體的耐藥性難題 。 另外 ， 得益于近二十年在腫瘤領域的布局 ， 恒瑞醫藥產生了多個小分子靶向藥物以及其他與腫瘤免疫相關的新分子 ， 這為內部產品組合研發奠定了一個堅實的基礎 ， 也是恒瑞的優勢 。
君實生物在鼻咽癌、食管癌、肝癌、胃癌、膽管癌、肺癌等中國高發瘤種上也有廣泛和深入的布局 ， 同時還率先開展針對患者病程早期的輔助/新輔助治療 。 從2021半年報披露的44項研發管線可以看到 ， 君實生物布局了一定數量的首創產品作為和PD-1等免疫藥物進行聯合的候選藥物 。
“在外部 ， 公司還與30多家企業建立了聯合用藥合作 。 ”君實生物向澎湃新聞采訪人員表示 ， PD-1的一個特點是可以作為骨架和基石類藥物 ， 具有廣泛的聯用基礎 ， 公司有多種聯用策略 ， 最多最廣泛的是僅限于臨床試驗階段的探索 ， 即君實生物多數只供藥 ， 對方負責臨床早期推進 ， 這些合作為更多的擴展適應證或進一步合作奠定基礎 ， 同時風險和資源投入都相對可控 。
拼適應證 ， 也拼商業化能力 。 從國產PD-1來看 ， 除了在國內齊刷刷降價進醫保 ， 大都選擇與跨國藥企牽手 ， 開啟了海外推廣之路 。
信達生物與禮來早在2015年3月就開始了包括信迪利單抗注射液在內的合作 ， 2020年8月 ， 信達生物與禮來制藥宣布將擴大戰略合作 ， 信達生物將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可 。
今年1月12日 ， 百濟神州宣布與諾華達成合作協議 ， 諾華獲得中國藥企百濟神州自主研發藥物替雷利珠單抗在境外市場的共同開發和商業化權益 ， 授權國家包括北美、日本、歐盟及歐洲六國 。
3月1日 ， 君實生物公告稱 ， 就特瑞普利單抗注射液與阿斯利康達成商業化戰略合作 ， 授予后者在中國大陸地區非核心市場的推廣權 ， 以及后續獲批上市尿路上皮癌適應證的全國獨家推廣權等 。