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ADC藥物火爆背后的CDMO需求

早在1913年 ， 諾貝爾獎獲得者、德國免疫學家歐里希（PaulEhrlich）率先提出了“MagicBullets”的設想：如果將毒性藥物（也就是子彈頭）安裝在特異性靶向腫瘤細胞的載體上 ， 便可能實現在不傷害正常細胞的前提下精確殺死癌細胞 。 然而 ， 這一設想遠遠超出了當時的技術能力 。
直到1975年 ， 來自英國和德國的兩位生物學家CesarMilstein和GeorgesKohler首次制備得到單克隆抗體 ， 才使得這一設想距離成為現實邁出了一大步 。 此后 ， 隨著單抗技術的進步 ， 經過科學家們的不懈努力 ， 全球第一個抗體偶聯藥物（antibody-drugconjugate ， ADC）終于在2000年應運而生 。
ADC由抗體、細胞毒藥物、連接子三部分組成 。 理想狀態下 ， 當ADC進入體內循環系統后 ， 抗體識別腫瘤細胞表面的抗原表位并與之結合 ， 腫瘤細胞將ADC吞噬 ， 之后在細胞內被溶酶體降解 ， 細胞毒藥物釋放從而殺死腫瘤細胞 。 如果將抗體偶聯藥物比作核導彈 ， 那么抗體就相當于導彈 ， 而細胞毒藥物就是核彈頭 。
ADC藥物火爆背后的CDMO需求
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ADC藥物的結構和作用機制（來源：ProteinCell2018,9(1):33–46）
ADC賽道火爆
與腫瘤免疫療法相比 ， ADC藥物不算是新生事物 ， 但是首個ADC藥物Mylotarg上市之后 ， 由于毒性問題和獲益不夠突出在2007年撤市 ， 這讓ADC賽道在之后的10年陷入了沉寂期 ， Kadcyla（羅氏）、Adcetris（Seagen）成為這10年為數不多的亮點 。
一直到2017年 ， Mylotarg重新上市 ， 加上FDA批準首個CD22ADC新藥上市 ， 讓ADC賽道再次回暖 。 2019年 ， FDA緊跟著又批準了3款ADC新藥 ， 除了大名鼎鼎的DS8201之外 ， 另外兩個都是靶向CD79b、Nectin-4的新靶點ADC ， 徹底激發了行業對ADC藥物的投資研發熱情 ， 一系列數十億美元、上百億美元的交易頻繁發生 ， 小規模的ADC項目交易更是數不勝數 。
ADC藥物火爆背后的CDMO需求
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ADC賽道項目交易情況（來源：NextPharma）
2021年3月 ， NatureReviewsDrugDiscovery對于10個已經批準上市的ADC藥物進行了銷售預測 ， 預計2026年市場規模將超過164億美元 ， 最重磅的產品來自阿斯利康/第一三共聯合研發的Enhertu（trastuzumabderuxtecan） ， 預計在2026年銷售額將達到62億美元 。
ADC藥物火爆背后的CDMO需求
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無論是從全球ADC藥物管線儲備上 ， 還是市場空間預測和想象力上 ， ADC藥物可以說已經是時下最熱門的賽道之一 。 截止目前 ， 全球披露的ADC項目達到339個 ， 中國公司的項目有104個 ， 占比30%；全球已上市的ADC藥物共13個 ， 包括榮昌生物的維迪西妥單抗在2021年6月獲得NMPA批準 ， 是首個上市的國產ADC藥物 。
ADC藥物火爆背后的CDMO需求
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國內ADC項目注冊申報情況
隨著更多新靶點ADC藥物獲批上市 ， ADC賽道的開發競爭已經開啟新篇章 。 尤其是隨著越來越多的同類靶點ADC進入臨床或者向臨床后期推進 ， 差異化的適應癥開發策略和臨床設計決定了ADC項目的開發成敗 ， 大規模商業化生產也成為企業需要提前考慮和布局的問題 。
鑒于ADC藥物的特殊性 ， 無論是自建還是外包 ， 形成完備的商業化生產能力并非一朝一夕 ， 也不是一點一面 。 為了有效合理推進產品開發和上市計劃 ， 商業化生產能力必須盡早布局 ， 而選擇CDMO合作伙伴也是當前市場環境下的重要策略 。 但 ， 要想找到一家與自身項目匹配的CDMO伙伴并非易事 。
ADC藥物的商業化生產難點
1.多場地管理