乙肝|乙肝已停止研究藥物ALG-010133，STOPS分子，第3部分數據公布耐受性|年會

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【乙肝|乙肝已停止研究藥物ALG-010133，STOPS分子，第3部分數據公布】S-抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS?)ALG-010133 ，是臨床階段生物制藥公司（Aligos Therapeutics）開發并已于2022年初終止的乙肝創新藥。在2022年歐肝年會上（EASL2022），研究人員介紹了ALG-010133在慢性乙肝受試者（CHB）中的安全性、藥代動力學（PK）和抗病毒活性新數據，以供科研交流學習。

乙肝已停止研究藥物ALG-010133 ， STOPS分子，第3部分數據公布
這是一種STOPS分子，旨在減少慢乙肝受試者的乙肝表面抗原水平，因而該候選藥物也可稱為一種潛在的乙肝表面抗原抑制劑。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照由 3 部分組成的臨床試驗。
在第1部分和第2部分中，在健康受試者中單次和多次皮下注射（SC）ALG-010133 ，通常具有良好的耐受性（來自2021年歐洲肝臟年會結論）。該試驗的第3部分，是在病毒學抑制乙肝e抗原陰性受試者中（n=10/組；8名使用ALG-010133：2名使用安慰劑），評估每周一次ALG-010133或安慰劑 x 12周的 SC劑量。本研究中，研究人員報告的是第3部分的初步盲法安全性、藥代動力學和抗病毒數據。

共有 31 名慢乙肝受試者分別在1組（120毫克；n=10）、2組（200毫克；n=10）和3組（400毫克；n=11）中完成了給藥和隨訪。大多數受試者為男性（61%），白人占48% ，平均年齡48歲，平均BMI為 26.1 kg/m2 ，基線HBsAg為 3.6 - 3.7 log10 IU/mL 。
有 1 名不相關的嚴重治療緊急不良事件（TEAE）（因睪丸炎住院）和 1 名不相關的TEAE（COVID-19 感染）導致過早停用研究藥物。所有TEAE的嚴重程度均為1級或2級，除 1 名出現3級TEAE注射部位紅斑（嚴重程度僅以表面積≥ 100 m2為標準；盡管繼續給予研究藥物，但無需治療并得到解決）和上述睪丸炎 TEAE （3級）。
任何TEAE的嚴重程度或頻率都與劑量無關。最常見的TEAEs（≥3 名受試者）為注射部位紅斑（n=5）、ALT升高（n=4）、注射部位瘀傷（n=4）、AST升高（n=3）和注射部位瘙癢（n=3）；沒有一名被評估為臨床相關。盡管觀察到治療中出現的ALT和AST升高（n=13），但均為1級（<2.5 倍正常上限 [ULN
）或 2 級（≥2.5 至 <5 倍 ULN），且均未導致過早停用研究藥物或伴有肝功能障礙的癥狀或證據有關。沒有其他臨床意義的實驗室異常。
未見臨床意義的體格檢查、生命體征或心電圖異常。在120毫克至400毫克劑量水平之間，血漿 ALG-010133 暴露量比劑量比例增加更多，具有適度的可變性和最小的累積。與基線相比，在第12周，安慰劑組和所有ALG-010133劑量水平，乙肝表面抗原下降幅度均小于 0.1 log10 IU/mL ，包括400毫克的預計有效劑量水平（估計維持HBsAg抑制的肝臟總暴露>3倍EC90）。
綜上所述，研究人員給出結論：當以高達400毫克的多次皮下注射劑量對慢乙肝受試者給藥時， ALG-010133表現出良好的安全性與耐受性，具有可預測的藥代動力學特性。在所有組中，均未觀察到有意義的乙肝表面抗原下降。 ALG-010133的進一步臨床開發已經停止。

小番健康結語：從作用機制上， Aligos公司的ALG-010133更像是一種乙肝表面抑制劑，以上是在本屆歐肝年會上更新的第3部分研究新數據。安全性和耐受性總體上符合既定目標，但在有效性方向，特別是在調降乙肝表面抗原水平方面沒有達到預期，因而停止繼續臨床開發。