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系統分析為你揭曉答案，免疫治療藥物也入腦


系統分析為你揭曉答案，免疫治療藥物也入腦
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大腦和血液系統之間有一道血腦屏障 ， 相當于大腦的“防火墻” ， 絕大多數物質都沒法透過這層屏障 ， 這給存在腦轉移的腫瘤患者的治療帶來了不少的挑戰 。 腦轉移的非小細胞肺癌患者 ， 使用免疫治療的話 ， 藥物能入腦嗎？效果如何呢？
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腦轉移 ，
臨床難治卻難以回避的話題
腦轉移的發生 ， 可謂是腫瘤難治和復發的主要原因之一 。 難治在于 ， 血腦屏障能阻止血液中很多物質進入大腦 ， 保證大腦處在安全的微環境中 ， 這就致使很多全身性治療藥物難以通過 。 而復發難題 ， 則是指像非小細胞肺癌（NSCLC）這類腫瘤 ， 很容易通過血液循環 ， 由原發部位轉移到腦部 ， 導致腫瘤患者總體預后大打折扣 。
目前 ， 非小細胞肺癌發生腦轉移后的中位總生存期僅有7個多月 。 腫瘤細胞容易轉移到腦部 ， 而血腦屏障卻擋住了藥物進入腦部 ， 這個難題急待解決 。
而我們面對的另一大問題 ， 則是對于腦轉移治療的確切證據非常不足 。 這主要是因為大型臨床試驗納入的患者中 ， 多數是未發生腦轉移的基線群體 ， 其研究結果 ， 也很難完全適用于臨床腦轉移患者 ， 特別是基線就存在腦轉移的人群 。
2
尋找蛛絲馬跡 ，
臨床研究中腦轉移群體的療效
雖然證據不足 ， 但臨床試驗中的小樣本數據 ， 引起了研究者的關注 。 這些存在腦轉移的小群體 ， 能從全身治療中獲益 ， 但單一療法常常效力不足 。 隨后 ， 他們開始關注免疫聯合化療 ， 對無驅動基因非小細胞肺癌腦轉移患者的療效 。
三項大型免疫聯合化療的臨床研究 ， KEYNOTE-021隊列G ， KEYNOTE-189和KEYNOTE-407 ， 都納入了基線存在穩定性腦轉移的人群 。 但每項研究中的腦轉移人群數量 ， 還不足以讓研究者得到能用于臨床的可靠結論 。
于是 ， 有研究者近期利用這三項研究中的腦轉移部分數據 ， 進行了合并匯總的探索分析 ， 想通過較大樣本 ， 來尋找帕博利珠單抗聯合化療 ， 相較單純化療 ， 一線用于基線存在穩定性腦轉移和不存在腦轉移的晚期非小細胞肺癌 ， 是否具有優勢（圖1） 。
系統分析為你揭曉答案，免疫治療藥物也入腦
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圖1研究設計及病人分配圖
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分組評估的總生存期、
無進展生存期、
客觀緩解率結果
在基線無腦轉移 ， 以及基線存在腦轉移的兩個組內 ， 研究人員分別評估了總生存期、無進展生存期、客觀緩解率這三個預后和療效最為常用的指標 。
首先來看總生存期這個判斷預后的“金標準” ， 從總生存期曲線可以看出：無論有無腦轉移 ， 患者從帕博利珠單抗聯合化療中的生存獲益 ， 均明顯優于單純化療（圖2） 。 從數值上看 ， 不存在腦轉移的患者 ， 總生存期明顯長于存在腦轉移組 ， 這個毋庸置疑 ， 因為發生腦轉移 ， 提示預后不良 。
【系統分析為你揭曉答案，免疫治療藥物也入腦】我們重點關注存在腦轉移的人群 ， 這組人群中接受免疫聯合化療的患者中位總生存期明顯獲益 ， 較單純接受化療的患者延長接近一年時間 。 傳統化療為7.6個月 ， 聯合治療為18.8個月 ， 兩相對比 ， 聯合治療的優勢一目了然 。
兩組的一年總生存期率分別為62.9%vs34.9% ， 也就是說 ， 接受聯合治療的10個人中 ， 有6人生存期可以超過一年；而單純化療者僅有3人 。 這表明 ， 基線存在腦轉移的晚期非小細胞肺癌患者 ， 接受帕博利珠單抗聯合傳統化療 ， 比起單純化療 ， 能顯著改善預后 ， 延長總生存期（圖2A） 。