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《科學·信號》：科學家發現“癌王”轉移關鍵因子( 二 )

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《科學·信號》：科學家發現“癌王”轉移關鍵因子
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圖4.CD9阻斷減少了胰腺癌細胞對細胞外囊泡的攝取
CAF衍生的細胞外囊泡攝取與受體胰腺癌細胞的侵襲性密切相關 ， 研究人員同時通過CD9阻斷性抗體共孵育 ， 細胞外囊泡誘導的胰腺癌轉移率降低了約30% ， 且表現出了明顯的臨床相關性 。
基于以上數據 ， 研究人員得出CD9在胰腺癌微環境中的CAF中顯著富集 ， 并可促進CAFs衍生的ANXA6+細胞外囊泡的內化 ， 進而促進胰腺癌細胞轉移 。 那CD9促進這種侵襲性表型的機制是什么呢？
細胞內信號陣列試劑盒為研究細胞信號通路調控提供了極大的便利 ， 利用這一強大的工具 ， 研究人員發現攝取CAF衍生的ANXA6+細胞外囊泡后 ， 胰腺癌細胞中p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路活化水平顯著上調 ， 而CAF衍生的ANXA6–細胞外囊泡孵育并沒有導致p38MAPK激活 。
圖5.攝取CAF衍生的ANXA6+細胞外囊泡使得胰腺癌p38MAPK通路顯著活化
此外 ， 在ANXA6+的細胞外囊泡中敲減ANXA6并沒有導致MAPK通路的激活 ， 且CD9阻斷性抗體也誘導了相同的效果 。 那攝取CAF衍生的細胞外囊泡后p38MAPK激活是否會導致細胞遷移能力增強呢？
研究人員通過兩種p38MAPK抑制劑（SB203580和SB202190）進行干預 ， 發現細胞外囊泡誘導的受體胰腺癌細胞中p38MAPK的活化被顯著抑制 ， 且CAF衍生的ANXA6+CD9+的細胞外囊泡并不會誘導胰腺癌細胞遷移 。
這項研究鑒定出與CAF介導胰腺癌轉移相關的關鍵蛋白CD9 ， 并發現了細胞外囊泡內化促進胰腺癌微環境改變并促進轉移的機制 。
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圖6.基質衍生的ANXA6+CD9+囊泡通過p38MAPK通路促進胰腺癌遷移
越來越多的證據證明細胞外囊泡這種細胞間通訊方式對腫瘤生物學行為影響巨大 ， 近年來的研究也證明了細胞外囊泡在胰腺癌腫瘤微環境中的關鍵作用 ， 但由于具體機制不明 ， 通過細胞外囊泡轉化研究的方式研發抑制胰腺癌轉移的策略也屢屢碰壁 。
在這種大環境下 ， 這項研究發現了胞外囊泡影響胰腺癌轉移的關鍵靶點CD9 ， 基于此靶點 ， 闡明了胰腺癌微環境中CAF衍生的細胞外囊泡通過激活p38MAPK通路介導胰腺癌轉移的分子機制 ， 并通過CD9特異性阻斷抗體和p38MAPK抑制劑有效抑制了胰腺癌轉移的能力 。 由此可見 ， 進一步優化CD9特異性阻斷抗體與p38MAPK化學抑制劑的使用或許可成為抑制胰腺癌轉移的新型靶向治療策略 。
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參考文獻
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本文作者丨TrSM
責任編輯丨代絲雨