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多管齊下，天境生物（IMAB.US）CD47抗體劍指爆款靶點桂冠

PD-(L)1 ， 在最近幾年可謂是風頭正盛 。 作為十年難遇的大靶點 ， 成就了默沙東 ， 恒瑞 ， 也吸引了無數想要彎道超車的后來者 。 然而 ， 理想很豐滿現實很骨感 。 對于絕大部分的藥企而言 ， PD-(L)1的故事還沒有開講就已經變成紅海市場 ， 競爭格局開始出現“內卷” 。
尚未有藥品上市的靶點CD47 ， 成為了不少藥企夢想中的藍海市場 ， 也被寄予了“下一個PD-1”的稱號 ， 近兩年更是頻出重磅交易 ， 近百億美金押注其中 。 那么 ， 在免疫治療大時代下 ， 能否有玩家在這個重磅靶點下脫穎而出 ， 值得一看？
CD47：下一款爆款靶點？
腫瘤疾病 ， 依舊是當代人的死亡殺手 。 根據Frost&Sullivan數據顯示 ， 2020年中國腫瘤藥物市場規模為286億美元 ， 而基于PD-(L)1靶點的中國市場規模僅為22億美元 ， 可以說相比起整個腫瘤藥物市場規模還很小 ， 留給其他靶點的想象空間仍有很大 。
其中 ， CD47/SIRPα免疫檢查點是自2000年以來被鑒定的介導腫瘤細胞逃逸吞噬清除的檢查點之一 ， 可能能為患者治療帶來希望 。 不過 ， CD47蛋白的過度表達 ， 在所有類型的腫瘤中都很常見 ， 包括非霍奇金淋巴瘤、結直腸癌或胃癌、肺癌等 。 研究表明 ， 這與更具侵襲性的疾病和較差的存活率相關 。
為了應對這一情況 ， 各大藥企們開始著眼于研究針對CD47靶點的藥物 ， 希望通過阻斷吞噬細胞與癌細胞之間的信號交流 ， 讓吞噬細胞正常工作 ， 殺滅癌細胞 。
不過 ， 知易行難 ， CD47靶點要想成為下一個PD-1爆款靶點 ， 還有很長的路要走 。 針對CD47靶點的藥物研究 ， 折戟者不在少數 。 ArchOncology與新基公司兩家公司接連敗北 ， 無疑讓CD47藥物的研究進入寒冬 。 嚴重的不良反應 ， 成了橫在CD47藥物研發道路上的一塊巨石 。 為何CD47藥物頻頻出現嚴重不良反應？
究其原因 ， CD47蛋白廣泛表達于人體的正常細胞中 ， 而不僅限于癌細胞 。 雖然僅僅阻斷CD47-SIRPα的相互作用 ， 不足以引發吞噬作用 ， 還需要鈣網蛋白等“吃我”信號的助攻 。 但在腫瘤細胞、衰老的紅細胞和血小板 ， 阻斷CD47-SIRPα的相互作用會直接引發吞噬作用 。
換句話說 ， 紅細胞減少和血小板減少是CD47靶點藥物成藥性的最大挑戰 。 如何在殺傷腫瘤細胞的同時 ， 避免誤傷到紅細胞 ， 成了一個棘手問題 。
針對CD47的開發難點 ， 各大藥企選擇不同的解決路徑 ， 曙光漸現 。 根據ClinicalTrails以及CDE數據統計顯示 ， 截至2021年7月 ， 全球針對靶點CD47藥物上市的臨床研究達到22個 ， 臨床前更是有42個 。
【多管齊下，天境生物（IMAB.US）CD47抗體劍指爆款靶點桂冠】其中 ， 天境生物憑借反向篩選的方式 ， 找到了一款天賦異稟的CD47單抗TJC4 ， 能夠最大限度減少抗體注射后帶來的貧血等副作用 ， 在爆款靶點CD47來襲之時值得探討 。
天境生物：自研新一代差異化CD47抗體
天境生物的核心產品TJC4（Lemzoparlimab）是目前新一代CD47產品 ， 從產品管線布局上來看 ， 血液瘤和實體瘤雙管齊下 ， 管線覆蓋中美兩地 ， 處于國內外CD47靶點第一梯隊 ， 預計2023年提交NDA ， 有望成為國內第一個上市的CD47產品 。
從血液瘤領域來看 ， NHL臨床效果佳 ， AML/MDS入組加速 。 TJC4聯合利妥昔單抗治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的臨床試驗正在進行中 ， 在美國招募更多患者 ， 并于2021年9月在中國加入更多臨床站點 ， 并已完成首例患者給藥 。 關于NHL患者的安全性和有效性的臨床數據 ， 初步數據表現優秀 ， 預計將在2021年美國血液學會(ASH)年會披露 。 另外 ， 在等待NMPA批準的情況下 ， 公司將于2022年在中國啟動一項針對NHL患者的關鍵試驗 ， 并將加入全球多中心IMCT 。