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世界關節炎日 干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究進展( 二 )

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世界關節炎日 干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究進展
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干細胞治療類風濕關節炎臨床前研究
臨床前研究表明 ， 同種異體MSC給藥比自體MSC給藥更有益 。 MSCs能夠通過與免疫系統細胞的相互作用和旁分泌機制來抑制炎癥 。 示意圖表示MSCs及其分泌因子在RA中的免疫調節作用（圖1） 。
世界關節炎日 干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究進展
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圖1：間充質干細胞及其分泌因子在類風濕性關節炎中的免疫調節作用
由于各種指定變量 ， 現有研究數據彼此不同 。 這些包括MSCs（人或小鼠）的來源、組織來源、給藥途徑、治療時間、重復次數、劑量和小鼠/大鼠品系 ， 這些都是至關重要的 ， 并且對治療結果有不同的影響 。 本節描述的與MSCs對先天性和適應性免疫細胞影響相關的體內研究總結于表2 。
間充質干細胞治療類風濕關節炎的臨床前研究案例
表2.間充質干細胞治療類風濕關節炎的臨床前研究
世界關節炎日 干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究進展
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總之 ， 薈萃分析數據表明 ， MSCs在動物模型中對RA治療有效 。 這表明在臨床前研究中 ， MSCs一直表現出治療益處 。 作者還報告說 ， 人類UC-MSC可顯著改善臨床和組織學評分 。 這些數據表明 ， 人類UC-MSCs可以作為最適合RA治療應用的細胞來源 。
干細胞治療類風濕關節炎臨床研究案例
在18項臨床試驗中研究了幾種間充質干細胞治療類風濕關節炎的療法 。 目前 ， 其中九項試驗仍在進行中 ， 其余臨床研究已完成并發表 。 研究來自不同組織來源的MSCs治療潛力的臨床試驗主要集中在評估間充質干細胞在類風濕關節炎中移植的安全性和有效性（表3） 。 在本節中 ， 我們描述了過去10年中發起的一些主要臨床研究 。
表3：用間充質干細胞治療RA的臨床試驗 。
世界關節炎日 干細胞治療類風濕關節炎的臨床研究進展
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自體間充質干細胞治療類風濕關節炎的臨床案例
Ra及其同事在2010年開始了第一項臨床研究 。 他們研究了在RA患者中IV和IA輸注自體AT-MSCs的安全性和有效性 。 將患者分成三劑方案 ， 使用不同數量的AT-MSC 。 第一組接受兩次單獨的靜脈注射3×108AT-MSCs 。 第二組接受兩次AT-MSCs注射：（1）靜脈（IV）注射2×108和IA注射1×108AT-MSCs到手指、腕、肘和膝關節；(2)IV注射3.5×108和IA注射1.5×108AT-MSC 。 第三組接受四次靜脈注射2×108ATMSCs間隔一個月 。 這項研究的結果表明 ， 自體AT-MSCs是安全的 ， 并且可以改善RA患者的臨床癥狀 。
2018年發表的結果表明 ， MSCs給藥不會對RA患者產生任何不良影響 。 此外 ， 根據西安大略和麥克馬斯特大學關節炎指數（WOMAC）、視覺模擬量表（VAS）、時間到膠凍和無痛步行距離長達12個月 。 基于這些數據 ， 作者建議IA膝關節注射BM-MSC通常是安全的 ， 并且在RA患者中耐受性良好 。
最近 ， Ghoryani及其同事成功完成了一項關于靜脈注射自體骨髓間充質干細胞對難治性RA患者RA發病機制相關的各種免疫學、臨床和準臨床指標影響的臨床試驗 。 他們表明 ， 單次靜脈注射1×106在MSC治療后12個月 ， BM-MSCs/kg導致Th17細胞數、疾病活動評分28紅細胞沉降率(DAS28-ESR)和VAS顯著下降 。 然而 ， 在難治性RA患者注射自體骨髓間充質干細胞后 ， 血清C反應蛋白（CRP）和抗環瓜氨酸抗體（anti-CCP）水平未觀察到顯著變化 。
總之 ， 這些臨床數據表明 ， 自體骨髓間充質干細胞可以顯著改善難治性RA的嚴重程度和活動性 。
異體間充質干細胞治療類風濕關節炎的臨床案例
在一項大型隨機多中心臨床試驗中 ， 招募了53名難治性RA患者來評估不同劑量的異基因AT-MSC的療效 。 RA患者被分成三組 ， 接受靜脈注射同種異體AT-MSCs 。 這項研究的結果表明 ， 根據1個月后ACR的標準 ， 無論給予MSCs的劑量如何 ， 靜脈注射同種異體AT-MSCs可使20-45%的RA患者臨床改善2% 。 這種治療效果在15-25%接受MSCs的RA患者中持續3個月后 ， 但在安慰劑對照組中沒有 。 得出的結論是 ， MSCs的使用耐受性良好 ， 沒有表現出劑量依賴性毒性 。