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癌癥細胞免疫治療CAR-T：中國首款按1類生物制品申報的產品獲批( 二 )


癌癥細胞免疫治療CAR-T：中國首款按1類生物制品申報的產品獲批
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（圖片來源于藥明巨諾 ， 版權歸其所有）
瑞基奧侖賽的CAR ， 外部是一個識別CD－19的抗體 ， 所以屬于CD-19CAR-T 。 在瑞基奧侖賽CAR上 ， 有一段4-1BB共刺激域 ， 處于細胞內 。 并不是所有CAR-T都有這個4-1BB共刺激域 ， 有了這段4-1BB共刺激域 ， 可以讓CAR-T細胞得到更持久的激活 ， 從而提高CAR-T的療效 ， 也能增加安全性[1,2] 。
癌癥細胞免疫治療CAR-T：中國首款按1類生物制品申報的產品獲批
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圖：瑞基奧侖賽（CD19CAR-T）結構示意圖 。
（圖片來源于藥明巨諾 ， 版權歸其所有）
3CAR-T的臨床試驗數據如何？
CAR-T是一種細胞免疫治療 ， 要制備CAR-T細胞 ， 需要先將患者外周血單核細胞分離出來 ， 作為CAR-T的原材料 。 由于中國法律法規不允許將采集的患者外周血送到國外 ， 因此在國內獲批的CAR-T療法 ， 必須要具有一套完整的本土化生產制備工藝 。 俗話說“橘生淮南則為橘、橘生淮北則為枳” ， 國內獲批的CAR-T治療產品效果如何 ， 還需要看在國內進行的臨床試驗數據 。
瑞基奧侖賽在中國進行生產 ， 也在中國進行了一項前瞻性、單臂、多中心、關鍵性研究(RELIANCE)[3] ， 治療的是復發/難治性大B細胞淋巴瘤(r/rLBCL)患者 。 RELIANCE研究是瑞基奧侖賽在中國開展的CAR-T注冊臨床研究 ， 也是目前中國最大規模的CAR-T治療R/RLBCL的注冊臨床研究 。
值得一提的是 ， RELIANCE研究更貼合中國人群情況 ， 是在中國臨床環境下、通過標準注冊臨床路徑得出的高質量研究結果 ， 研究的結果也成為關鍵的有效性數據 ， 作為瑞基奧侖賽在中國上市申請的依據 ， 提交給藥監部門審批 。
該臨床試驗所入組的患者中 ， 總共有59例患者接受了瑞基奧侖賽CAR-T治療 ， 有58例患者可評估治療有效性 。 臨床試驗的主要終點為治療3個月后的客觀緩解率(objectiveresponserate ， ORR) 。
總體上 ， 有75.9%接受治療的患者都出現了客觀緩解 ， 其中完全緩解率為51.7% 。 部分緩解率為24.1% 。 在治療后3個月時 ， 客觀緩解率為60.3%(95%CI ， 46.6~73.0) 。 這個數據表明該臨床試驗達到了主要終點 。
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該研究的中位隨訪時間為8.9個月 ， 中位PFS和DOR分別為7.0個月(95%CI ，
5.5~NA)和8.0個月(95%CI ， 6.0~NA) ， 尚未達到中位OS 。
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4CAR-T目前可用于哪些腫瘤的治療？
在我國 ， 淋巴瘤是一種常見的惡性腫瘤 ， 而且發病人數增長迅速 ， 主要發生于成年人 ， 70－74歲是發病高峰 。 在所發生的淋巴瘤中 ， 90%都是非霍奇金淋巴瘤 ， 只有10%是霍奇金淋巴瘤[4] 。
瑞基奧侖賽目前批準的適應證 ， 是經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/rLBCL） 。
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圖：非霍奇金淋巴瘤的種類 。 彌漫型大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是一種最常見的非霍奇金淋巴瘤 ， 占比為35-50% 。
在初診檢查出DLBCL之后 ， 目前一線標準治療方案是化療 ， 如果復發 ， 條件允許的話可能還需要進行自體造血干細胞移植(ASCT) 。 但即便進行了ASCT ， 有50%的患者還是會復發 。
由于大B細胞淋巴瘤的腫瘤細胞表面有CD-19 ， 靶向CD-19的瑞基奧侖賽就可以有效地殺死腫瘤細胞 。 除了大B細胞淋巴瘤 ， 其他的一些惡性腫瘤 ， 如急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、套細胞淋巴瘤（MCL） ， 腫瘤細胞表面也有CD-19靶點 ， 所以在國外也有獲批CD-19CAR-T治療 。 目前國際上獲得批準的CAR-T ， 還有另外一個靶點：BCMA 。 BCMACAR-T用于治療復發、難治型多發性骨髓瘤 。