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癌癥細胞免疫治療CAR-T：中國首款按1類生物制品申報的產品獲批( 三 )


雖然靶向CD-19的CAR-T對于其他腫瘤也有治療潛力 ， 但想要正式在臨床上獲得應用 ， 仍然需要針對不同的適應癥做臨床試驗 ， 這些規定是嚴謹和必要的 ， 但CAR-T的應用前景仍然被許多人看好 。
5CAR-T常見副作用都有些什么？
CAR-T常見的副作用 ， 有細胞因子釋放綜合征(CRS ， 即常說的細胞因子風暴)和神經毒性 。 在瑞基奧侖賽的臨床試驗中 ， 任何級別CRS和重度CRS的發生率分別為47.5%和5.1% ， 而任何級別神經毒性和重度神經毒性事件發生率分別為20.3%和3.4% 。
細胞因子風暴和神經毒性通常是可以控制的 ， 有效的藥物 ， 是托珠單抗（白細胞介素IL-6受體抗體） 。
1999年 ， 一名患者在參加賓夕法尼亞大學的基因治療臨床試驗時 ， 因為出現了細胞因子風暴而去世 。 這名18歲的患者在注射了攜帶正常OTC基因的腺病毒載體 ， 在幾小時后體征出現反常 ， 當夜高燒 ， 次日凌晨神志不清 ， 于4天之后死亡 。
這個臨床試驗的失敗 ， 讓全球的基因治療臨床研究挫折了將近20年 。 這個失敗的臨床試驗跟CAR-T沒有關系 ， 但是卻孕育了CAR-T的成功 。 在基因治療的患者去世后 ， 賓夕法尼亞大學的專家們意識到了一個問題：如果沒有解決細胞因子風暴的好辦法 ， 很多治療將無法順利進行 。 通過研究發現 ， 發生細胞因子風暴時 ， 患者血液中IL-6濃度較高 ， 而托珠單抗有很好的抗細胞因子風暴的效果 。
所以 ， 當CAR-T臨床試驗在賓夕法尼亞大學開展時 ， 又再次出現了細胞因子風暴 ， 但這次臨床試驗沒有在風暴中翻船 ， 通過使用托珠單抗 ， 患者的狀況獲得了穩定 ， 避免了嚴重后果的發生 。 除了托珠單抗之外 ， 對于一些副作用比較嚴重的患者 ， 也可輔助使用糖皮質激素來進行控制 。
瑞基奧侖賽的臨床試驗顯示 ， 主要副作用其實控制得都比較好 ， 低劑量組（注射1億個CAR-T細胞）并沒有出現嚴重的細胞因子風暴和神經毒性 ， 同時 ， 低劑量組的ORR數據也不比高劑量組差 。
與其他CAR-T臨床試驗數據相比 ， 研究者認為瑞基奧侖賽的有效性和安全性與其他國際上批準的同類產品相似 ， 在安全性數據方面 ， 瑞基奧侖賽比CD28CAR-T產品有優勢[3] 。
6結語
在與癌癥的斗爭中 ， 人類很長一段時期都處在下風 ， 但隨著科學的發展 ， 人們對于癌癥治療的探索也從未停止 。 對于需要治療的患者來說 ， CAR-T正從一個“江湖傳說”轉變為能夠“治病救人”的產品 ， 希望在未來 ， CAR-T能夠拯救更多有需要的患者 ， 讓更多人獲益 。
參考文獻：
1.Zhao,X.,etal.,EfficacyandSafetyofCD28-or4-1BB-BasedCD19CAR-TCellsinBCellAcuteLymphoblasticLeukemia.MolecularTherapy-Oncolytics,2020.18:p.272-281.
2.Lu,P.,etal.,WhichisbetterinCD19CAR-Ttreatmentofr/rB-ALL,CD28or4-1BB?Aparalleltrialunderthesamemanufacturingprocess.JournalofClinicalOncology,2018.36(15_suppl):p.3041-3041.
3.Ying,Z.,etal.,Relmacabtageneautoleucel(relma‐cel)CD19CAR‐Ttherapyforadultswithheavilypretreatedrelapsed/refractorylargeB‐celllymphomainChina.Cancermedicine,2021.10(3):p.999-1011.
【癌癥細胞免疫治療CAR-T：中國首款按1類生物制品申報的產品獲批】4.Liu,W.,etal.,BurdenoflymphomainChina,2006–2016:ananalysisoftheGlobalBurdenofDiseaseStudy2016.JournalofHematology&Oncology,2019.12(1):p.115.