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胰腺癌|轉移性胰腺癌患者，生存已超過四年：她是如何做到的？


胰腺癌|轉移性胰腺癌患者，生存已超過四年：她是如何做到的？
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【胰腺癌|轉移性胰腺癌患者，生存已超過四年：她是如何做到的？】免疫療法給不少惡性腫瘤的治療帶來了曙光 。 然而 ， 胰腺導管腺癌（PDAC）通常對免疫療法沒有反應 。 不過凡事總有例外 ， 今天癌度給大家介紹一例微衛星高度不穩定的轉移性胰腺導管腺癌患者 ， 該患者對PD-1抑制劑pembrolizumab(俗稱K藥)單藥治療的反應時間長達近3年 。

胰腺導管腺癌轉移性胰腺導管腺癌預后極差 ， 五年生存率僅為3% ， 中位總生存期只有數月 。
胰腺腫瘤很難早期發現 ， 一旦擴散到其他器官 ， 不容易用手術或化療治療 。
圖1. 胰腺（橙色）是位于胃附近的一個小型消化器官  圖片來源 | MSKCC
一般而言 ， 腫瘤突變負荷(TMB)高、微衛星高度不穩定（MSI-H）或者存在錯配修復缺陷（dMMR）的腫瘤 ， 對免疫療法起反應的幾率較高 。 對于胰腺癌是否如此呢？
美國FDA對于K藥的批準基于一項關鍵的II期臨床試驗 ， 該試驗表明抑制PD-1對存在錯配修復缺陷的12種不同的癌癥類型有效 ， 其中放射學證實的客觀緩解率為53% ， 21%的患者有完全反應[2
。 該試驗包括8名微衛星高度不穩定的胰腺導管腺癌患者 ， 其中2名患者完全反應 ， 3名部分反應 ， 1名疾病穩定 。 胰腺導管腺癌的緩解率為62% 。
盡管微衛星高度不穩定（MSI-H）或者錯配修復缺陷（dMMR）的表型在胰腺導管腺癌中很少見 ， 僅為0.8%左右 ， 但美國臨床腫瘤學會（ASCO）實踐指南推薦對這種表型進行常規檢測 ， 并以K藥作為微衛星高度不穩定或存在錯配修復缺陷的患者的二線治療方法[3
。 美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南也建議對局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌患者進行這種指標的檢測 ， 對微衛星高度不穩定或存在錯配修復缺陷的患者用K藥治療 。
微衛星高度不穩定的腫瘤中 ， 某些DNA堿基對（TA重復）比正常情況下更長 ， 形成不尋常的X形的DNA結構 。
圖2. DNA的形狀像一個梯子 ， 四個堿基(A、T、C、G)構成梯級 。 在圖片來源 | NIH
轉移性胰腺癌患者的治療歷程患者是一名64歲的女性 ， 于2017年3月被診斷為轉移性胰腺導管腺癌 。 她的最初癥狀表現為體重減輕、惡心和腹痛 。 影像學檢查發現了一個7厘米大的囊性胰腺腫塊 ， 并且已經轉移到了附近的淋巴結 。 活檢表明為浸潤性中度分化腺癌 。
2017年3月至2017年7月 ， 她接受了8個周期的FOLFIRINOX方案治療 ， 隨后的PET/CT成像檢查表明 ， 患者接近完全反應 。 但不幸的是 ， 血液學毒性出現了 ， 包括中性粒細胞減少、貧血和血小板減少 ， 于是 ， 2017年12月 ， 患者的治療方案改為吉西他濱和紫杉醇 。
2018年3月 ， CT掃描顯示疾病進展 ， 表現為原發性胰腺頭部腫塊的變大、腹膜后淋巴結和左氣管旁淋巴結腫大 。 基因檢測發現該腫瘤是微衛星高度不穩定型 ， 有MLH1和PMS2的缺失 。 這意味著免疫治療可能對她有效 。
于是 ， 患者從2018年3月開始 ， 每三周用pembrolizumab（K藥）治療 。 僅僅兩個月后 ， CT成像顯示原發性胰腺腫瘤的大小以及胸腹腔淋巴結腫大都有減少 ， 治療起了反應 。 2019年5月的后續CT掃描顯示 ， 治療反應仍然在持續 。
在接下來的34個月里 ， 患者繼續接受K藥治療 ， 并且沒有明顯的副作用 。
2021年1月 ， 患者腸系膜上靜脈有輕微進展和嚴重狹窄 。 此時患者已經接受了44個周期的K藥治療 。 這時候患者停用了K藥 。 隨后 ， 患者于2021年3月參加了芝加哥大學的一個使用抗CD137單克隆抗體的治療方案 。