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治療阿爾茨海默病，人類還有很長很長的路要走丨CTAD 2021盤點


治療阿爾茨海默病，人類還有很長很長的路要走丨CTAD 2021盤點
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本月9日-12日 ， 第14屆阿爾茨海默病臨床試驗會議（CTAD）在美國波士頓召開 。
來自世界各地的阿爾茨海默?。ˋD）專家們濟濟一堂 ， 分享最新的診斷和治療研究成果 ， 探討未來的發展方向 。 我們精選了一部分重要研究成果 ， 咱們一起來看看~
靶向Tau的抗體：結果不容樂觀
羅氏旗下基因泰克的BalazsToth等報告了2期臨床試驗Lauriet研究的頂線結果（ROUNDTABLE4） 。
Lauriet研究的目的是評估抗tau蛋白單克隆抗體semorinemab治療輕中度阿爾茨海默?。ˋD）患者的安全性和有效性 。 從已發布的數據來看 ， semorinemab是一種人源化的抗tauIgG4單克隆抗體 ， 靶向Tau蛋白的N端區域（氨基酸殘基6-23） 。
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參與Lauriet研究的272名患者的年齡在50-85歲之間 ， MMSE評分在16-21之間（包括） ， 全局CDR評分為1或2 ， 所有患者1:1隨機接受每月一次靜脈注射安慰劑或semorinemab（4500毫克） ， 治療時間為48周 。 主要研究終點是ADAS-Cog11和ADCS-ADL的變化 。 最終有241人被納入本次研究 。
從研究結果來看 ， 在49周時 ， 與安慰劑組相比 ， semorinemab治療組的ADAS-Cog11下降了42.2%（P=0.0008） 。 不過 ， ADCS-ADL、次要臨床終點或探索性tauPET結果都是陰性 。
再來看看渤健發布的TANGO研究的頂線數據（LBR05） 。
TANGO研究是靶向Tau蛋白N端的gosuranemab的2期臨床研究 。 一共有650名AD源性MCI（303）或輕度AD（347）患者參與了本研究 ， 436人接受gosuranemab的治療 ， 214人接受安慰劑治療 。
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遺憾的是 ， 這個研究表明 ， 與安慰劑組相比 ， gosuranemab對AD源性MCI或輕度AD參與者無效 。 目前gosuranemab治療AD的研發已經被終止 。
還有一個靶向Tau蛋白的小分子藥物的早期數據值得關注（LBR06） 。
這個藥物的名字叫OLX-07010 ， 它是Oligomerix開發的Tau蛋白自組裝小分子抑制劑 。
從公布的臨床前研究數據來看 ， 模式小鼠口服OLX-07010后 ， 大腦中的不溶性tau顯著減少 ， 帶有異常磷酸化tau的tau聚集物也減少了 ， 小鼠的運動能力也得到了改善 。
作為一個口服小分子藥物 ， 如果它能取得成功 ， 將是對抗體藥物的一個重要補充 。
靶向Aβ的抗體：藥得持續用？
靶向Aβ的藥物研究也沒有亮眼的數據 。
衛材的ShobhaDhadda等報告了靶向可溶性Aβ聚集物（低聚物、原纖維）的人源化IgG1單抗lecanemab的2期開放標簽擴展期（OLE）數據（ROUNDTABLE5） 。
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從研究結果來看 ， 患者對lecanemab耐受良好 ， lecanemab能快速清除患者大腦中的淀粉樣蛋白 ， 而且這也與CDR-SB、ADAS-cog和ADCOMS降低相關聯 。 基于平均兩年的空檔期（9-59個月）的臨床數據 ， 研究人員認為 ， 即使淀粉樣蛋白被廣泛清除 ， 早期AD患者也需要lecanemab的維持治療 。
此外 ， OLE的臨床數據還表明 ， 全局CDR評分為0.5或1的患者更有可能從lecanemab的治療中獲益 。
值得注意的是 ， 首個獲得FDA批準的抗Aβ抗體藥物aducanumab的EMBARK研究結果也發布了（LBR02） 。
從研究結果來看 ， 那些接受aducanumab治療后的患者 ， 在停止aducanumab治療的時間里 ， 淀粉樣斑塊減少也會得以維持 ， 這表明aducanumab對淀粉樣斑塊水平的影響是長期的；不過這種影響是否會隨著aducanumab治療的長期中斷而持續 ， 還需要在現實世界中進行相關研究 。