葡萄膜黑色素瘤是什么？眼睛是心靈之窗 ， 任何眼部的疾病都會對生活產生重大影響 ， 尤其是眼部腫瘤 。 眼部惡性腫瘤依位置可分為眼瞼腫瘤、眼球表面腫瘤以及眼球內腫瘤 。
其中 ， 葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常見的眼內惡性腫瘤 ， 起源于眼睛葡萄膜區的黑色素細胞 ， 在我國的發病率僅次于嬰幼兒的視網膜母細胞瘤 ， 居于眼內惡性腫瘤的第二位 ， 5年生存率約80% 。 這是一種極易發生轉移的惡性腫瘤 ， 約一半的葡萄膜黑色素瘤患者會出現轉移 ， 且90%為肝臟轉移 。
近40年來 ， 對于轉移性葡萄膜黑色素瘤患者（mUM） ， 常規的治療方案療效非常有限 ， 一直未出現顯著進展 ， 其中位生存期僅為1年 。 因此 ， 針對晚期葡萄膜黑色素瘤的治療亟需更有效的治療方案 。
近年來 ， 免疫治療在眾多腫瘤領域綻放異彩 ， 以PD-1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療徹底改變了皮膚黑色素瘤的治療模式 。 那么對于晚期葡萄膜黑色素瘤的治療 ， 免疫療法能否再創奇跡呢？令人遺憾的是 ， 無論是免疫檢查點抑制劑 ， 還是癌癥疫苗、T細胞過繼治療 ， 在應用于葡萄膜黑色素瘤的臨床研究時都收效甚微 。
這究竟是為什么呢？經過研究發現 ， 葡萄膜黑色素瘤是所有癌癥中腫瘤突變負荷最低的腫瘤 ， 呈現低免疫原性 ， 同時還存在特殊的免疫豁免機制 。 總之 ， 目前廣泛應用的免疫治藥物療對這類患者幾乎沒有臨床效果 。
新型免疫治療藥物——Tebentafusp（IMCgp100）窮則思變 ， 研究者將目光轉向新的免疫治療藥物——Tebentafuspe 。
Tebentafusp是一種新型的雙特異性融合蛋白 ， 專門針對表達于黑色素細胞和黑色素瘤的一種譜系抗原gp100 ， 也稱IMCgp100 。 它是Immunocore 公司開發的核心技術平臺 ImmTAC 生產的第一個分子 ， 在美國獲得了 “孤兒藥” 稱號 。 一般情況下 ， T細胞受體（TCR）與 CD3 結合形成復合物 ， 并識別和結合MHC 呈遞的抗原從而激活 T 細胞 ， 促進 T 細胞的分裂與分化 。 在這種情況下 ， TCR 識別抗原的親和力很低 。 該藥物通過與靶細胞表面特定的肽-HLA復合物結合后 ， 激活并聚集靶細胞 ， 并將CD3+T細胞重新等定向 ， 使細胞溶解 。 ImmTAC 使用了改造過的 TCR ， 使親和力提高了 9 倍 。 簡單來說 ， 該藥物能夠幫助免疫細胞接近癌細胞 ， 從而殺死腫瘤細胞 。
目前 ， Tebentafusp已經被美國和英國授予多項創新認證 。 關于Tebentafusp治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的II期研究初步證實了其療效 ， 127名接受Tebentafusp治療的患者1年總生存率為62% 。 近期 ， 《新英格蘭醫學雜志》上發表了Tebentafusp治療葡萄膜黑色素瘤的應用研究結果 。
III期臨床試驗證實Tebentafusp療效這是一項在Clatterbridge癌癥中心進行的臨床研究 ， 旨在探究Tebentafusp對轉移性葡萄膜黑色素瘤生存期的影響 。 研究共納入378名晚期葡萄膜黑色素瘤患者 ， 其中252人接受Tebentafusp治療 ， 126人接受包括帕博利珠單抗、伊匹單抗等藥物治療 。
研究結果顯示：

• 使用Tebentafusp的患者中位總生存期為21.7個月 ， 1年的生存率為73%；而對照組患者中位總生存期為16個月 ， 1年生存率為59%；
  
• Tebentafusp組的無進展生存率也顯著高于對照組（6個月時無進展生存率分別為31% vs 19%）；
  
• 在客觀緩解率方面 ， 應用Tebentafusp的患者中有9 %出現了腫瘤的縮小 ， 而其他治療方式只有 5 %的患者腫瘤有所減小 。