治療|干細胞療法在4類腎臟疾病治療中的臨床應用進展

【治療|干細胞療法在4類腎臟疾病治療中的臨床應用進展】近年來 , 急慢性腎病發病率呈逐年上升趨勢 , 終末期腎病(ESRD)是各種腎臟疾病引起的腎功能衰退的終末階段 , 患者只能依賴腎替代治療維持生命 , 而腎替代治療仍是一種死亡率高 , 生活質量低和高花費的治療 。 尋找更有效延緩慢性腎衰竭進展 , 促進腎組織修復的治療勢在必行 。

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干細胞可形成人體各種組織器官的原始細胞 , 在腎臟疾病損傷修復方面 , 干細胞可分化 為腎臟細胞并參與腎損傷后的修復和腎臟再生 。 將干細胞應用于治療腎臟疾病中 , 分化為腎小管和腎臟實質細胞 , 參與腎損傷修復 , 干細胞療法可能成為腎臟疾病治療的新措施 。
干細胞治療腎臟疾病的可能機制為:分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞、腎小管上皮細胞等 , 修復各種腎損傷 , 促進腎臟分泌 , 減輕損傷腎臟的炎癥反應 , 為后 期腎臟的修復發揮重要作用 。

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干細胞在腎臟疾病治療中的應用

①干細胞治療糖尿病腎?。貉芯咳藛T采用人骨髓間充質干細胞修復糖尿病小鼠受損的胰島和腎小球損傷 , 發現人骨髓間充質干細胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟 , 改善胰腺β細胞功能 , 促進胰島素分泌 , 有效緩解高血糖 , 在腎臟中部分人骨髓間充質干細胞分化為腎小球上皮細胞 , 可修復受損腎臟并改善腎功能 。
②干細胞治療腎小球疾?。涸谀I小球疾病中 , 腎1小球細胞的損害是不可逆的 , 并可導致慢性腎衰 , 研究表明干細胞可分化成腎小球系膜細胞 , 用MSCs進行腎小球修復是可行的 。
Imasawa等證實骨髓來源干細胞可分化為系膜細胞 , 參與腎小球內皮和系膜細胞更新 , 并對微血管有修復作用 , 為腎病的發病機制提供了一個新的視野 , 表明干細胞療法有巨大的潛力 。

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③干細胞治療腎病綜合征:腎病變綜合癥是由多種病因引起的 , 以腎小球基膜通 透性增加伴腎小球濾過率降低等腎小球病變為主的一組綜合征 。
干細胞移植治療腎病綜合征可有效防止腎功能惡化 , 消除蛋白尿、血尿和水腫等臨床癥狀 , 恢復正常腎功能 。
Imai等采用移植治療大鼠腎病綜合癥 , 外周靜脈輸注大鼠骨髓間充質干細胞 , 可有效減少尿蛋白 , 提高血漿蛋白水平 , 改善脂質代謝 , 保護模型鼠腎功能 , 促進腎臟病理損傷的修復 , 證實干細胞移植對大鼠腎病綜合征具有明顯的治療效果 。
④干細胞治療腎衰:慢性腎衰(CRF)是由各種原因引起腎臟損害并進行性惡化、造成腎單位嚴重破壞、腎實質不可逆轉的損害 , 致使機體在排泄代謝廢物和調節水、電解質及酸堿平衡等方面發生紊亂的臨床綜合征 , 主要的病理表現為腎小球硬化、纖維化、腎小管萎縮、間質纖維組織增生及炎癥細胞浸潤 。

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Kale等對損傷腎模型小鼠進行干細胞移植 , 發現移植的干細胞有腎趨向性 , 植入損傷 的腎臟后可分化為腎小管上皮細胞 , 改善腎結構和功能 , 大量壞死的腎小管上皮細胞能夠很快被補充 , 小鼠血漿尿素氮水平降低 。
動物實驗:為了解釋ESRD患者尿量增加的原因 , 該研究經阿霉素腎病模型大鼠注射MSC,結果發現 , MSC移植能夠降低大鼠尿蛋白排泄 , 提高血清白蛋白水平 , 降低血鈉水平 , 下調AQP1、AQP2的過度表達 , 從而保護腎臟 。