1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

腫瘤|《柳葉刀·腫瘤學》：患癌風險暴漲24倍！這個基因可真了不得

風險患者腫瘤癌癥研究綜合征惡性腫瘤基因柳葉刀notDNE_LOF胚系Khincha

說起與腫瘤關系最為密切的抑癌基因 ， 我想大多數人的第一反應應該都是：TP53！
的確 ，TP53基因是最著名的抑癌基因之一 ， 也是人類腫瘤中突變頻率最高的基因 。 眾所周知 ， 野生型TP53蛋白可抑制帶有 DNA 損傷和染色體畸變的細胞分裂 ， 具有廣譜的腫瘤抑制作用 。半數以上的腫瘤在發生發展過程中都伴隨著TP53 基因突變 ， 因此 ， TP53的基因型對腫瘤表型的影響始終是腫瘤分子領域的研究熱門 。
【腫瘤|《柳葉刀·腫瘤學》：患癌風險暴漲24倍！這個基因可真了不得】近日 ， 來自美國國家癌癥研究所（NCI）的Payal P Khincha教授團隊 ， 在《柳葉刀·腫瘤學》期刊發表重要研究成果 。
他們對 480名臨床診斷為Li-Fraumeni綜合征的患者（攜帶致病性或可能致病性胚系TP53突變基因）進行了觀察性研究 ， 結果發現這群患者 罹患癌癥的風險比普通人群高出將近24倍[1]！不僅如此 ，有46.7%的患者在確診第一種腫瘤后的隨訪期間 ， 又得了第二種惡性腫瘤 。
這一研究再次證實了TP53突變在腫瘤發生過程中的重要地位 ， 也為TP53突變基因的攜帶者行精準化的腫瘤篩查提供一定的理論依據 。
論文首頁截圖
很多讀者應該都知道 ， Li-Fraumeni 綜合征是一種罕見的癌癥易感性綜合征 ， 主要由致病性或可能致病性胚系 TP53 突變引起 ， 患者在一生中罹患腫瘤的概率高達90% ， 且經?；加卸喾N腫瘤[2, 3] 。
與Li-Fraumeni綜合征相關的主要腫瘤包括絕經前乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、腦腫瘤和腎上腺癌等 ， 而且大多數癌癥發生的年齡比預期的要早 。 Li-Fraumeni 綜合征目前有多種診斷標準 ，但主要為臨床性診斷 ， 而攜帶致病性或可能致病性胚系TP53突變是目前唯一已知的遺傳致病因素[4] 。
基于Li-Fraumeni綜合征的臨床特征及致病基因特性 ， 既往研究發現 結合TP53突變情況進行早期腫瘤篩查可提高患者的生存率[5] ， 但由于基因突變的異質性 ， 篩查結果也存在一定的不確定性 ， 對患者的精神及經濟方面都增加了不小的負擔[6] 。
基于此 ， Khincha團隊想在大型隊列中探究TP53突變與腫瘤發生率的相關性 ， 以進一步評估攜帶TP53突變個體患癌的風險 。

腫瘤|《柳葉刀·腫瘤學》：患癌風險暴漲24倍！這個基因可真了不得
文章圖片

據了解 ， 這個研究的隊列屬于NCI縱向Li-Fraumeni綜合征研究的一部分 ， 納入了自2011年8月1日至2020年3月24日入組的Li-Fraumeni綜合征患者 。
Khincha團隊通過問卷調查及醫療資料（包括基因檢測結果）來統計受試者及家族的腫瘤病史 ， 并將受試者的胚系TP53基因突變情況[7] ，按照錯義和無義突變基因 ， 根據功能缺失（LOF）及顯性負效應（DNE）特征共分為4組：DNE_LOF組, notDNE_LOF組, notDNE_notLOF組及DNE_notLOF組 。 其他突變情況（插入、缺失、移碼和剪接位點變異）統一歸入第5組（not included組） 。
最終共 有480名Li-Fraumeni 綜合征患者入組該研究 ， 其中305名患者（63.5%）患有至少1種癌癥 ， 除發病年齡不詳的12名患者外 ， 共包括0-17歲患者28名（28/95 ， 29.5%）、18-29歲患者49名（49/84 ， 58.3%）、30-44歲患者99名（99/141 ， 70.2%）、45歲以上患者123名（123/148 ， 83.1%） 。 在所有確診的619例癌癥中 ， 發病率最高的為女性乳腺癌（188/619 ， 30.3%） ， 其次為軟組織肉瘤（124/619 ， 20.0%） 。
入組患者的中位總生存期（OS）為65.5年 ， 其中女性為66年 ， 男性為63.3年 。 DNE_LOF是最常見的胚系TP53突變 ， 有211名患者（44.0%）攜帶該組突變 。
此外 ， Khincha團隊對罹患多種惡性腫瘤患者的癌種順序進行了統計 ，女性患者最常見的第一種（123/216 ， 56.9%）及第二種（40/99 ， 40.4%）惡性腫瘤均為乳腺癌 。