對于男性患者而言 ，最常見的第一種惡性腫瘤為腦惡性腫瘤（27/104 ， 26%） ， 而最常見的第二種惡性腫瘤為軟組織肉瘤（9/38 ， 23.7%） 。
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Li-Fraumeni 綜合征研究隊列的臨床特征統計
通過將入組患者的腫瘤發病率與普通人群相比較 ， Khincha團隊發現 ，Li-Fraumeni綜合征患者患有任何一種惡性腫瘤的標準化發病率（SIR）比普通人群高出將近24倍 ， 其中童年至30歲之間的腫瘤發病率差異最為顯著 ， 50歲以上患者的腫瘤發生率也比同年齡段普通人群高出10.3倍 。
對于Li-Fraumeni綜合征特征性腫瘤而言 ，腎上腺癌的發病率甚至是普通人群的1000倍 ， 骨肉瘤的發病率也達到普通人群700倍 。
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入組患者各類腫瘤的標準化發病率
Khincha團隊進一步將數據根據年齡及性別進行分層分析 ， 發現 患者初次診斷為惡性腫瘤的中位年齡為36.1歲 ， 其中女性為33.7歲 ， 男性為45歲 。 進一步結合TP53突變類型進行分組 ， 發現notDNE_LOF組、 DNE_LOF組及“not included”組總體上而言 ， 腫瘤的發病年齡均較早 ， 且在排除性別特征性腫瘤的影響外 ， 仍能觀察到類似的結果 。
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不同年齡及性別的患者初發腫瘤特征統計
在276名臨床資料完整且已確診一種惡性腫瘤的患者中 ，有129名（46.7%）患者罹患第二種惡性腫瘤 。 Khincha團隊進一步分析發現 ， 在確診第一種惡性腫瘤的20年內 ， 女性患者有66%的概率發生第二種惡性腫瘤 ， 而男性患者發生第二種腫瘤的概率為45.4% 。17歲之前確診第一種惡性腫瘤的患者 ， 距其罹患第二種惡性腫瘤的間隔（21年) 明顯長于其他年齡組 。
此外 ， 根據患者初診惡性腫瘤的年齡段進行事件時間分析（time-to-event analysis） ， Khincha團隊發現不同年齡組有25%概率罹患第二種惡性腫瘤的中位年齡依次為：0-17歲組10.6歲、18-29歲組30.0歲、30-44歲組36.1歲、45歲以上54.6歲 。 這一數據進一步細化了既往研究中關于多種腫瘤發病間隔的預測結果 ， 并提示 無論患者初始發病年齡如何 ， 在初診腫瘤的10年內 ， 罹患第二種惡性腫瘤的概率均較大 。
通過對128名至少患有2種惡性腫瘤的患者進行時間線分析 ， Khincha團隊發現 ， 一些患者在很短時間即罹患其他惡性腫瘤 ， 且發生不同腫瘤的時間間隔與腫瘤的發病順序無關 。
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入組患者罹患第二種腫瘤的概率統計
總的來說 ，這是目前為止最大規模的關于Li-Fraumeni綜合征腫瘤發病率及各風險因素的臨床研究 ， 它不僅對Li-Fraumeni綜合征患者的腫瘤發病率進行了量化 ， 同時也結合了胚系TP53突變的LOF及DNE特性 ， 進一步深化了基因型-表型的相關性研究 。
此外 ， 這個研究還統計了Li-Fraumeni綜合征患者罹患第二種及后續腫瘤的概率 ， 并依據初次發生腫瘤的年齡段預測了后續腫瘤的中位年齡 。 它 不僅證實了胚系TP53突變可顯著增加患者惡性腫瘤的發生率 ， 同時也為Li-Fraumeni 綜合征患者的個體化腫瘤篩查及風險評估奠定了一定的理論基礎 。
參考文獻：
1.de Andrade, K.C., et al., Cancer incidence, patterns, and genotype–phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. The Lancet Oncology, 2021.
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