免疫療法最全科普,揭開抗癌利器的神秘面紗

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“免疫”一詞我們耳熟能詳 , 經常聽到“增強免疫力”的說法 , 也許在長輩看來 , 補充維生素C、吃花椰菜、晨起打一套太極拳、多喝熱水都能提高免疫力 , 抵御病毒的侵襲 。
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這些做法也許有效 , 但免疫系統(immunesystem)是相當復雜的重要系統 , 用專業術語來說 , 它是機體執行免疫應答及免疫功能的重要系統 , 主要作用是監視、防御、調控 。
換言之 , 免疫系統相當于“身體內的警察” , 它每日巡視并清除體內異物 , 正是因為它太過于盡職盡責 , 甚至會造成紅斑狼瘡、風濕性關節炎等自身免疫性疾病[1] 。
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有人提出 , 免疫系統的執行力超強 , 能不能用來對抗癌癥腫瘤呢?
實際上 , 從新冠到癌癥 , 從移植到腸炎 , 免疫治療已經走入臨床 , 造?;颊?, 成為腫瘤治療的熱點研究領域 。
免疫療法作為腫瘤殺手已經被主流醫學界公認 , 而且開發出免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞療法、非特異性免疫刺激(IL-2和IFN-α)、癌癥疫苗和溶瘤病毒等多種療法 。 然而 , 免疫療法的諸多適應癥和病理反應尚待進一步研究 , 而且并非所有人都能從免疫療法中獲益 , 普通人對它的認識相當局限[2] 。
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通俗來講 , 免疫療法就是為身體中晝夜巡視的免疫細胞配發了更高倍數的放大鏡 , 提升免疫細胞的識別和消殺能力 。 免疫細胞之所以會放過腫瘤細胞 , 是因為后者善于偽裝自己并不斷轉移逃竄 。
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免疫療法中研究最深刻、應用最廣泛的腫瘤免疫檢查點抑制劑 , 就是針對這一機制所提出的:免疫T細胞所產生的調節自身免疫功能的蛋白小分子被稱為免疫檢查點 , 而狡猾的癌細胞會表達免疫球蛋白樣的分子PD-L1 , 作為免疫細胞表面表達程序性死亡分子PD-1的配體 , 二者結合所產生的信號會使免疫細胞活性降低 。 如果通過藥劑抑制關鍵靶點 , 就能使免疫系統持續作戰 。
而免疫療法中的另一明星產品CAR-T療法則為抗癌領域提供了重磅武器 。
通過基因工程激活人體自身的T細胞 , 并且增設激光制導——CAR(腫瘤嵌合抗原受體) , 形成CAR-T細胞 , 它具有專門識別腫瘤細胞的本領 , 能在不傷害友軍的前提下盡力殺滅癌細胞[3-4] 。
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CAR-T療法工作流程圖
可惜的是 , CAR-T免疫療法需要使用患者自身細胞來“高級定制” , 專門的CAR-T細胞培育和基因改造工程相當繁復 , 使治療費用居高不下 。 目前許多醫學研究團隊都在集中力量攻堅基于干細胞的CAR-T細胞體外培育 。
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例如哈佛大學醫學院GeorgeDaley團隊曾在2022年8月4日發表文章 , 通過誘導性多能干細胞(iPSC)進行體外分化和表觀遺傳學重編程 , 可產生具備完全免疫功能的T細胞 。 更多的研究項目還在持續開展 , 為CAR-T療法早日通用化而努力 。
除了醫療費用昂貴 , 免疫療法還有哪些不足?
首先 , 免疫療法的毒副作用相對于化療藥物略低一些 , 但并非毫無副作用 。 它促進免疫系統殺滅癌細胞的同時 , 也會促使其攻擊其他組織器官 , 累及皮膚、內臟、神經等 。 因此 , 接受免疫療法的病患也會出現皮膚潮紅、腫脹、腹瀉、脫發等癥狀 。