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半年用一次，平穩控血壓！超長效降壓藥快來了，你一定要知道的3件事

高血壓降壓藥

半年用一次，平穩控血壓！超長效降壓藥快來了，你一定要知道的3件事

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半年用一次，平穩控血壓！超長效降壓藥快來了，你一定要知道的3件事

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半年用一次，平穩控血壓！超長效降壓藥快來了，你一定要知道的3件事

隨著藥物開發的不斷進展 ， 越來越多的小分子核酸藥物逐漸登上了慢病控制的舞臺 ， 去年半年打一針的降脂藥英克西蘭已經在國內獲批 ， 而近日 ， 同樣是半年打一針 ， 能夠有效控制血壓的降壓藥 ， 也在權威學術期刊JAMA上公布該藥物的二期臨床數據 ， 從數據結果來看 ， 該藥物的降壓效果以及安全性 ， 都獲得了良好的臨床結果 ， 相信在不久的將來 ， 該藥物在三期臨床獲得成功后 ， 也會成為高血壓患者用藥的又一新型選擇 。

【半年用一次，平穩控血壓！超長效降壓藥快來了，你一定要知道的3件事】說起這個半年打一針的降壓藥 ， 它的名字叫做“Zilebesiran” ， 其藥物的類型與國內獲批的超長效降脂針英克西蘭是同一類 ， 都屬于小分子RNA干擾藥物 ， 該藥物的作用機理 ， 是通過與肝細胞內的血管緊張素mRNA結合 ， 從而抑制其翻譯功能 ， 實現抑制肝細胞合成血管緊張素的作用 ， 血管緊張素是血管緊張素樣肽的主要前提 ， 也是腎素-血管緊張素-醛固酮系統調節全身血壓的關鍵調節劑 ， 因此 ， 在這樣的作用下 ， 該藥物能夠全面降低血管緊張素水平 ， 從而達到長期降低血壓的作用 。
在2023年7月公布的該藥物一期臨床中 ， 研究者選擇了停藥2周后的輕度高血壓患者 ， 進行了初步研究 ， 發現該藥物治療后血清血管緊張素水平出現了顯著下降 ， 給藥劑量越高 ， 下降越顯著 ， 給藥劑量100mg以上時 ， 第三周血清血管緊張素水平下降了90% ， 并維持12周 ， 給藥200mg以上的的患者出現了收縮壓的顯著降低 ， 8周后降幅高達10mmHg以上 ， 而且能夠保持穩定 ， 持續至24周 。

而近日公布的是該藥物的二期臨床數據 ， 在二期臨床研究中 ， 納入了更多的受試者 ， 并采用了不同的給藥方案 ， 對藥物的有效性和安全性進行了進一步的深入評估 。
該研究在2021年7月至2023年6月期間進行 ， 共包含了加拿大、烏克蘭、英國、美國的78個地點進行了隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量范圍研究 ， 符合條件的參與者包含了18歲至75歲的成年高血壓患者 ， 其中有些人從未經過治療 ， 有些人使用最多兩種降壓藥進行穩定的治療 ， 在通過停藥等措施后 ， 受試者的平均收縮壓在135mmHg到160mmHg之間 ， 共有394名受試者納入了此次臨床試驗 ， 患者平均年齡為57歲 。

這些參與者被平均分成了5組 ， 1組給予安慰劑治療 ， 而其他四組分別給與150mg劑量的Zilebesiran治療 ， 6個月給藥一次；300mg劑量 ， 3個月給藥一次；300mg劑量 ， 6個月給藥一次；600mg劑量 ， 6個月給藥一次 。
研究結果顯示 ， 通過皮下注射給藥 ， 在3個月時 ， 使用150mg劑量Zilebesiran的患者平均收縮壓下降了7.3mmHg ， 而300mg每3個月和6個月給藥的群組收縮壓分別下降了10.0mmHg ， 600mg劑量6個月給藥一次的患者組 ， 3個月后收縮壓平均下降了8.9mmHg 。
對比六個月的24小時動態血壓監測 ， 接受300mg到600mg劑量注射的患者 ， 3個月后24小時平均收縮喲下降達到了15.7mmHg ， 這種降低是持續而穩定的 ， 能夠保持到6個月的時間 。
在安全性和耐受性方面 ， 該藥物的安全性也較好 ， 共有16.9%的接受注射的患者出現了非嚴重的不良反應 ， 而安慰劑組的不良反應發生率是8.0% ， 不良反應最常見的是注射部位反應和輕度的高血鉀癥 ， 其他突發的不良事件包括急性腎功能衰竭（1%） ， 肝臟不良事件（3%）和低血壓（4%） 。
總體上來看 ， 該藥物在2期臨床實驗中取得了很好的結果 ， 降壓作用明確而強效 ， 可以持續發揮平穩的降壓作用 ， 同時也具有良好的用藥安全性和耐受性 ， 如果這個藥物在后續的更大規模的3期臨床實驗中獲得成功 ， 最終上市后 ， 對于高血壓的治療控制 ， 帶來的將是“革命性”的改變 ， 對于未來的高血壓的治療和管理將產生深遠的影響 。
Zilebesiran這個新型藥物 ， 一針可以維持6個月的降壓效果 ， 相對于現在每天服用的降壓藥來說 ， 可以說是實現了用藥便捷性的飛躍 ， 對于這個藥物 ， 我們可以持審慎樂觀的態度 ， 目前相關研究還在進行中 ， Zilebesiran目前是最有希望獲批成為超長效降壓藥的首個siRNA制劑 ， 但是并不是有了它 ， 高血壓問題就能夠得到解決了 ， 關于它 ， 以下3個方面的問題 ， 也是值得我們了解的 。
藥物適用人群問題
從藥物的作用機理來看 ， 它的作用靶點與沙坦類或普利類藥物一樣 ， 同樣還是腎素-血管緊張素-醛固酮系統 ， 當然Zilebesiran的作用與更前端的血管緊張素生成階段 ， 產生的降壓效果反而更直接而明確 。
但需要強調的是 ， 高血壓是一種病因復雜的疾病 ， 有些高血壓問題 ， 可能使用這個藥物療效會很顯著 ， 但對于某些低腎素活性的高血壓患者 ， 或者因為其他原因導致的繼發性高血壓問題 ， 這個藥物的療效可能就會不好 ， 或者是不能使用 ， 同時對于腎功能衰竭、重度肝功能受損的人群來說 ， 這個藥物是否可以使用 ， 也需要更多的臨床研究數據來進一步明確 。
3期臨床可能存在的不確定性問題目前該藥物完成的是2期臨床研究 ， 從研究結果來看 ， 當然是完全可以進入三期臨床的 ， 從目前藥物的作用機理和實際臨床實踐結果來看 ， 大多數高血壓患者 ， 使用這個藥物是能夠獲得明確的降壓作用的 ， 相信在3期臨床中 ， 藥物有效性方面應該是沒有問題的 ， 但在藥物安全性方面 ， 在更多人使用這個藥物的過程中 ， 會不會有更多的安全性問題 ， 或者不可接受的安全性問題出現 ， 也是后續臨床試驗過程中 ， 可能存在的不確定性之一 。
降壓藥物聯合應用的問題
這個藥物降壓效果好 ， 但如果認為這種藥物使用后 ， 就能夠光靠打針解決高血壓問題 ， 恐怕還是遠遠不夠的 。 不論是從作用靶點 ， 還是靶向器官保護等方面來說 ， 對于大多數的中重度高血壓患者 ， 聯合用藥控制血壓 ， 還是可能需要的 ， 因此 ， 該藥物上市后 ， 更可能出現的情況是 ， 該藥物能夠成功聯合用藥的一員 ， 再結合其他降壓藥聯合加強血壓的控制 ， 進一步提高患者用藥的依從性 。
除此之外 ， 這類新藥上市的價格 ， 相信也一定是比較昂貴的 ， 以英克西蘭為例 ， 目前國內售價萬元左右一支 ， 即使是每年2支 ， 對于有些患者來說 ， 這樣的費用也暫時是難以接受的 ， 因此 ， 我們希望這樣的藥物能夠盡早進入實際臨床應用 ， 也希望藥物的價格能夠回歸到更多人能夠用到的合理價位 ， 這才能夠真正的惠及更多的高血壓患者 ， 成為治療高血壓的真正利器 。
參考文獻：
Bakris GL Saxena M Gupta A et al. RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial.JAMA.Published online February 16 2024.