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水平|結石研究（8）：高草酸尿癥( 七 )

患者高草草酸鈣草酸鹽羥基水平類型草酸治療酸尿癥膳食繼發性因素風險


繼發性高草酸尿癥的治療總結

  • 低脂肪、低草酸鹽飲食 。 避免攝入過多的肉類、菠菜、蔓越莓、羽衣甘藍、大黃和羽衣甘藍 ， 因為它們的草酸鹽含量最高 。
  • 限制過量的維生素 C 和維生素 D 。
  • 吡哆醇（維生素 B-6）補充劑 。
  • 正常/高鈣飲食 。
  • 檸檬酸鈣補充劑（或鐵作為替代品）與較高的草酸鹽膳食（通常是午餐和晚餐）如果單獨使用鈣太便秘 ， 可以使用檸檬酸鈣/檸檬酸鎂 。 （最佳比例是 2 鈣比 1 鎂 。 ）
  • 補充檸檬酸鉀以優化尿液 pH 值和 24 小時尿液檸檬酸鹽水平 。 有腸道問題或慢性腹瀉的患者首選液體制劑 。 還提供低鉀、液體檸檬酸鹽補充劑（Cytra 2、Litholyte 等）
  • 尿量優化；建議每天最少 2,000 毫升 ， 但有些患者可能需要每天超過 2,500 毫升、3,000 毫升或更多的尿量來控制他們的尿草酸鹽濃度 。 這可能意味著在半夜醒來喝更多的水 。
  • 消膽胺將有助于膽汁吸收不良 ， 增加腸道草酸鹽結合并減少腹瀉 。
  • 戊聚糖多硫酸鹽（Elmiron）可以幫助降低尿中草酸鹽的排泄 ， 但它的主要好處是減少草酸鈣晶體的聚集 。
  • 如果有慢性腹瀉 ， 應使用抗腹瀉治療 。
  • 正磷酸鹽和/或鎂補充劑 。 不要在有嚴重腎功能衰竭的患者中使用正磷酸鹽 。
  • 每 3 個月重新檢查 24 小時尿檢 ， 直到獲得最佳結果 ， 然后每年進行一次 。
  • 對于嚴重高草酸尿癥和所有患有高草酸尿癥的兒童 ， 酌情考慮篩查原發性和/或腸道高草酸尿癥 。
  • 優化可能促進結石形成的所有其他尿液化學成分（鈣、檸檬酸鹽、尿酸、體積） 。
還建議腸道高草酸尿癥
患者食用低脂飲食以及鈣和檸檬酸鹽補充劑 ， 同時限制富含草酸鹽的食物 。[18] 檸檬酸鈣補充劑是治療腸道高草酸尿癥的主要藥物 ， 當與高草酸鹽膳食一起服用時會非常有幫助 。[62] 為此 ， 建議使用含或不含鎂的檸檬酸鈣 。 鎂有助于避免便秘 ， 這有時與鈣補充劑有關 。 還應避免額外的維生素 D ， 因為額外的鈣需要在腸道中停留更長時間 。 鐵可用作替代或補充草酸鹽結合劑 ， 但不如鈣有效 。 鋁也可用于草酸鹽結合 ， 但鋁毒性的風險限制了其使用 。較高的飲食鹽分會導致尿鈉水平升高 ， 從而加劇高鈣尿癥并導致形成草酸鈣結石的傾向增加 。 事實證明 ， 限制鈉的攝入量有助于預防腎結石的復發 。[1] [63] 飲食中過量的肉蛋白也會增加尿鈣和尿酸的排泄；因此 ， 對有腎鈣結石病史的患者應有所限制 。[1] [64] [65] 檸檬酸鉀補充劑將有助于糾正低檸檬酸尿癥 。 由于運輸時間短 ， 優選液體補充劑 。 消膽胺有助于控制膽汁酸吸收不良 ， 直接和間接改善腸道草酸鹽結合；并減少經常伴隨腸道高草酸尿癥的腹瀉 。[53] 最后 ， 應盡可能優化所有其他腎結石化學因素 。[64] 作為最后的手段 ， 可以逆轉胃腸道搭橋手術 。
原發性高草酸尿癥的治療
飲食措施在原發性高草酸尿癥中不起主要作用 ， 因為在這種情況下過量的草酸鹽是內源性的 。 早期積極治療對于防止腎功能喪失是必要的 ， 因此使用上述所有措施是合理的 ， 包括高劑量吡哆醇、正磷酸鹽和/或鎂補充劑、增加尿量、多硫酸戊聚糖 (Elmiron)、Lumasiran 和強化透析. 當所有其他措施都不足時 ， 肝腎移植是最后的治療手段 。
Lumasiran 和 Nedosiran： 2020 年 11 月 ， FDA 批準使用 lumasiran 治療 1 型原發性高草酸尿癥 。 它是第一個可用的、有效的治療原發性高草酸尿癥的方法 ， 沒有肝/腎聯合移植 。 Lumasiran 源于一種名為小干擾 RNA (siRNA) 的新型療法 ， 該療法針對特定酶 。 在這種情況下 ， 目標酶是肝臟異羥肟酸氧化酶 1 基因的 mRNA ， 該基因編碼乙醇酸氧化酶 。 阻斷乙醇酸氧化酶 ， 它在化學上位于導致原發性高草酸尿癥的遺傳缺陷所在的 AGT 的上游 ， 有效地降低了這些個體的草酸產量 。 對成人和兒童的研究都顯示出顯著的效果 ， 草酸鹽的產生平均減少了 65% ， 52% 的患者恢復到正常的草酸鹽水平 ， 并維持了至少 6 個月 。[66] [67] [68] 然而 ， 它對其他類型的原發性或繼發性高草酸尿癥沒有任何作用 。 在 4 個月注射的初始誘導階段后 ， 每 3 個月通過皮下注射給藥該藥物 。 它在美國和歐盟被批準用于成人和兒童 。與 lumasiran 一樣 ， nedosiran 也是一種 RNA 干擾療法 ， 但它旨在靶向將乙醛酸轉化為草酸的肝乳酸脫氫酶 (LDH) 。 實驗表明 ， 1 型原發性高草酸尿癥患者的血漿和尿中草酸鹽水平顯著降低 。 雖然尚未獲得 FDA 批準 ， 但在一名 17 歲的原發性高草酸尿癥 1 型患者（最初診斷為 5 歲）的情況下 ， 該患者已經在積極進行每日透析 ， 等待肝腎聯合移植 ， 但該患者的情況屬于同情使用例外 。 nedosiran 治療耐受性良好 ， 可有效降低血清草酸鹽水平約 75% ， 盡管她的透析治療從每天一次顯著降低到標準每周 3 次 。 這個結果已經持續了6個月 。 這一成功可能使患者避免肝移植 ， 盡管她仍然需要一個新的腎臟 。 Nedosiran 似乎是第一個有效的降低草酸鹽的療法 ， 用于治療患有 ESRD 的 1 型原發性高草酸尿癥患者 。