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對MSI-H/dMMRGI腫瘤的轉錄組學進行分析，以確定對PD-1抑制劑治療應答的決定因素

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對MSI-H/dMMRGI腫瘤的轉錄組學進行分析，以確定對PD-1抑制劑治療應答的決定因素
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IF:12.531（2021）
對MSI-H/dMMRGI腫瘤的轉錄組學進行分析 ， 以確定對PD-1抑制劑治療應答的決定因素
【目的】對MSI-H/dMMRGI腫瘤患者進行轉錄組學分析 ， 以確定對PD-1抑制劑產生應答的預測因子 。
【實驗設計】分析36例經PD-1抑制劑治療的MSI-H/dMMRGI腫瘤患者 ， 包括胃癌、結直腸癌、膽管癌、小腸癌、胰腺癌 。 本實驗使用RNA測序數據 ， 包括結直腸癌的共識分子亞型（CMS） ， 對GI腫瘤患者進行了轉錄組學分析 。
【結果】基因集富集分析（GSEA）顯示 ， 對PD-1抑制劑治療無應答者的上皮細胞間質轉型、血管生成、缺氧、mTORC1、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、KRAS、Wnt/β-連環蛋白、TGF-β及各種代謝相關信號通路均上調 。 同時 ， 干擾素γ（IFN-γ）通路在對PD-1抑制劑治療應答者中富集 。 基于GSEA的leading-edge分析 ， 在無應答者中 ， VEGF-A與富集通路顯著相關 。 與VEGF-A低表達患者相比 ， VEGF-A高表達的患者的PFS[中位4.8個月vs未到達（NR） ， P=0.032]和OS（中位11.1個月vsNR ， P=0.045）均顯著縮短 。 進行CMS分類評估的13例CRC患者中 ， CMS1、CMS2、CMS3和CMS4的客觀緩解率分別為100%、0%、0%和16.7% 。 CMS1期患者的PFS較CMS2、CMS3或CMS4期患者顯著更長（NRvs4.8個月 ， P=0.017） 。
【結論】在MSI-H/dMMRGI腫瘤患者中 ， 包括CMS分類和相關基因在內的一些轉錄組特征與對PD-1抑制劑產生應答相關 。 這些發現有助于開發預測生物標志物或免疫聯合治療 。
對MSI-H/dMMRGI腫瘤的轉錄組學進行分析，以確定對PD-1抑制劑治療應答的決定因素
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專家點評MSI-H/dMMR腫瘤具有異質性 ， 背后存在著決定性的分子機制 。 本研究采用轉錄組學方法分析了36例接受PD-1單抗治療的MSI-H/dMMR患者 ， 發現IFN-γ通路 ， VEGF-A低表達和CMS1型腸癌免疫治療療效更佳 。 這些結果一方面為進一步優化MSI-H/dMMR腫瘤中的獲益人群提出參考 。 同時 ， 本研究還發現療效差的人群具有特異的富集通路 ， 如血管新生 ， 或者具有高表達的VEGF-A因子等 ， 這些結果為逆轉耐藥提供了非常好的解決策略 。
點評專家
曲秀娟教授
主任醫師博士研究生導師
中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科主任
腫瘤學教研室副主任
CSCO理事
CSCO胃癌專家委員會常委
CSCO免疫治療專委會委員
CSCO智慧醫療專家委員會委員
CSCO抗腫瘤藥物安全管理專委會委員
CACA腫瘤靶向治療專業委員會青年委員會副主任委員
中華醫學會腫瘤學分會胃癌學組委員
中國醫師協會結直腸癌專業委員會委員
遼寧省免疫學會腫瘤學分會主任委員
遼寧省抗癌協會生物標志物專業委員會候任主任委員
主持科技重大專項1項 ， 國自然5項 ， 省科技進步一等獎2項 ， 在JCO等雜志發表第一或通訊作者SCI論文100余篇 。
參考文獻：
1.FucàG,CohenR,LonardiS,etal.JImmunotherCancer.2022Feb;10(2):e004001.
2.ChidaK,KawazoeA,SuzukiT,etal.ClinCancerRes.2022Mar7:clincanres.0041.2022.
3.ZhuoN,LiuC,ZhangQ,etal.JAMANetwOpen.2022Mar1;5(3):e224637.
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