體外細胞實驗已證實 , EGFR抑制劑和ATM抑制劑聯合使用可抑制耐藥性腫瘤細胞的生長 , 那么 , 這一治療組合是否會阻止體內腫瘤的生長呢?接下來 , 研究團隊進行了體內異種移植實驗 , 我們一起看看結果如何 。
研究發現 , 單獨使用ATM抑制劑對腫瘤生長幾乎沒有影響 , EGFR抑制劑在腫瘤產生耐藥性之前可抑制腫瘤的生長 , ATM抑制劑和EGFR抑制劑聯合治療的小鼠在整個研究期間顯示出持續的腫瘤消退 。
隨后 , 研究團隊使用從肺癌患者腫瘤組織中提取的三種細胞模型 , MGH134(來自EGFR突變NSCLC患者且對一線厄洛替尼治療產生耐藥)、MGH1109(來自EGFR突變NSCLC初治患者)、MGH006(來自EML4-ALK變體1突變NSCLC初治患者)進行了進一步驗證 。
結果顯示 , ATM抑制劑可以抑制在靶向治療中耐藥腫瘤的增長;與這一發現一致 , 在MGH134異種移植小鼠中 , 奧希替尼治療產生了最初的生長抑制 , 隨后腫瘤進展 , 而奧希替尼與AZD0156的聯合治療產生了持續的腫瘤消退 。

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靶向治療在小鼠異種移植模型中誘導ATM激活
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