研究發現二甲雙胍新機制！同時作用于肝臟和腸道降低血糖肝臟|糖尿病|血糖|老年病

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二甲雙胍雖然是一個已經臨床應用超過60年的“老藥” ，但它同時也是目前2型糖尿病人廣泛應用的一種基礎降糖藥和一線降糖，但對于二甲雙胍的降糖作用機制，雖然已經有較為明確的闡釋，但同時仍然也存在許多謎團，近日發表在《藥理學趨勢》雜志上的一篇評論文章強調了二甲雙胍如何與肝臟和腸道相互作用以降低循環葡萄糖水平。

這項研究由巴塞羅那大學藥學和食品科學學院、UB生物醫學研究所（IBUB）和Sant Joan de Déu研究所（IRSJD）以及糖尿病和相關代謝疾病網絡生物醫學研究中心（CIBERDEM）共同完成。
二甲雙胍：如何減少葡萄糖的產生？2型糖尿病是一種代謝性疾病，由于身體無法對胰島素的作用（一種被稱為胰島素抵抗的過程）做出充分反應或不能足量產生這種分解葡萄糖的激素，血液中葡萄糖含量過量，就會形成糖尿病問題。為了對抗這種疾病，很多朋友都在使用二甲雙胍，這是一種口服藥物，可以減少葡萄糖在血液中的貢獻（低血糖）并改善其外周循環。
通常的藥理學研究認為，二甲雙胍降低血糖的作用，主要源自于其對于抑制肝糖原輸出的作用，同時二甲雙胍還能夠改善外周組織的胰島素敏感性，加強葡萄糖的利用。

UB炎癥和代謝疾病藥理靶組織負責人Manuel Vázquez-Carrera教授說，從歷史上看，人們認為二甲雙胍的主要作用地點是肝臟，但最近的發現證實，它對腸道也有顯著影響。這就是為什么大多數最先進的研究都集中在二甲雙胍作用似乎最重要的兩個器官上：肝臟和腸道。
在肝臟中，二甲雙胍能夠提高miRNA let-7的水平，這是一種具有多種生理功能的信號分子。這種途徑可以減少肝臟葡萄糖的產生，這是對2型糖尿病患者葡萄糖增加貢獻最大的過程。
研究者指出，這些結果開啟了激活miRNA let-7表達的可能性，該表達在糖尿病狀態下會減少，作為治療糖尿病的新策略。
與此同時，研究團隊還描述了二甲雙胍對腸道的影響。在最近的一項研究表明，二甲雙胍激活了腸道中葡萄糖轉化為乳酸和醋酸鹽。 “這兩種代謝物通過門靜脈到達肝臟，并觸發減少肝臟葡萄糖生產的過程。因此，二甲雙胍在腸道和肝臟之間建立了串擾，這有助于其抗糖尿病作用， ”研究人員指出。
應該回顧的是，研究團隊還確定二甲雙胍需要存在生長分化因子15（GDF15）來激活其主要藥理靶點（AMPK）并具有抗糖尿病作用。
簡而言之，這篇新文章中回顧的所有新研究都有助于解決懸而未決的謎團，并提供數據來了解二甲雙胍如何減少肝臟葡萄糖的產生，這是這種藥物的主要抗糖尿病作用。
參考文獻：
【研究發現二甲雙胍新機制！同時作用于肝臟和腸道降低血糖】Emma Barroso et al Striking a gut–liver balance for the antidiabetic effects of metformin Trends in Pharmacological Sciences(2023).