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腫瘤|炎癥如何影響腫瘤 重慶大學附屬腫瘤醫院李詠生吳永忠團隊長篇論文揭秘

上游新聞采訪人員 朱婷
炎癥與腫瘤的發生、發展和治療有什么關系？近日，重慶大學附屬腫瘤醫院李詠生、吳永忠團隊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志（影響因子:18.187）發表題為《炎癥與腫瘤進展：信號通路與靶向干預》（原文鏈接）的長篇綜述論文。該綜述共計5萬余字，引文906篇，從炎癥的啟動與消退過程入手，系統闡述了炎癥與腫瘤發生、發展及治療之間的復雜關系，深入解析了促癌和抑癌的炎癥類型，并詳細討論了靶向調控炎癥在腫瘤治療中的干預策略。
【 腫瘤|炎癥如何影響腫瘤 重慶大學附屬腫瘤醫院李詠生吳永忠團隊長篇論文揭秘】
腫瘤|炎癥如何影響腫瘤 重慶大學附屬腫瘤醫院李詠生吳永忠團隊長篇論文揭秘
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據介紹，目前醫學界已明確炎癥與癌癥發生、發展及抗癌治療的療效密切相關。例如，胃癌與幽門螺旋桿菌感染相關，鼻咽癌與皰疹病毒感染相關，肝癌與肝炎病毒感染相關等，以及肥胖及抑郁等系統性炎癥也與腫瘤的發生率和抗癌治療療效不佳相關。同時，治療誘發的炎癥反應也在不同程度上影響腫瘤的臨床治療效果。
不過，也有研究發現，部分抗炎藥可顯著降低癌癥發病率及死亡危險，一些促炎細胞因子或刺激物可以促進免疫細胞向感染組織滲透、進而顯著提高腫瘤治療的效果?！斑@表明炎癥是把‘雙刃劍’。如何調控炎癥以改善癌癥治療的療效，是當前國際前沿領域的重要科學問題?！崩钤伾f。
李詠生介紹，炎癥可分為急性炎癥和慢性炎癥，急性炎癥是身體對受損細胞、病毒和其他有害刺激的自然防御，它快速啟動并幫助身體自愈，急性炎癥的過程短暫，通常會在短時間內消退。在該過程中，涉及人體的白細胞、淋巴細胞及其產生的化學物質，如抗體和細胞因子等被釋放到血液或受影響的組織中，對抗外來病原體或炎性刺激。炎癥的消退不是被動的炎癥反應的終止，而是在炎癥發生后最初數小時內即啟動的，由多種細胞和抗炎因子、促消退介質共同參與的主動的程序化過程。一旦炎癥無法及時消退，則轉變為慢性炎癥，可能會誘發包括惡性腫瘤在內的一系列炎癥疾病。
“炎癥不僅能促進免疫響應，也可以導致免疫抑制。炎性反應中的固有免疫及適應性免疫在腫瘤發生、進展及轉移中扮演著重要的角色。”李詠生說，一方面，急性炎癥中大多數的炎性細胞可殺滅病原、促進組織修復、阻止腫瘤生長，并且利用刺激物和炎性因子可激活免疫系統，進而發揮抑癌的作用；另一方面，慢性炎癥產生的細胞因子通過誘導基因突變、改變癌基因和抑癌基因表達和轉化、抑制細胞凋亡，誘導血管新生，造成炎癥信號傳導通路異常，并且慢性炎癥通過募集多種免疫抑制性細胞（M2-TAMs、MDSC、Treg等）促進免疫抑制腫瘤微環境（TME）的建立，促進腫瘤的發生和發展。此外，系統性慢性炎癥（肥胖、抑郁等）以及治療誘發的慢性炎癥亦通過影響免疫系統，進而促進腫瘤的發生和發展。
李詠生說，慢性炎癥已被證實是腫瘤的發生和發展的元兇之一。首先，使用非特異性的抗炎藥在早期階段可抑制慢性炎癥，阻止腫瘤的發生，并提高其他療法對腫瘤細胞的殺傷作用；其次，針對腫瘤發生及治療過程中產生的某些特異性炎性介質，可采用抗體中和或靶向抑制炎性信號通路的方法。此外，靶向免疫抑制TME中的免疫細胞及炎性介質、細胞因子，有助于打破免疫抑制TME，提高化療、放療、免疫治療等抗癌療法的效果。
李詠生表示，近年來對炎癥與腫瘤關系的深入研究，取得了諸多可喜的研究成果。然而對于如何調控炎癥以改善癌癥治療的療效仍然存在諸多亟待解決的關鍵問題。此外，在抗腫瘤過程中還應考慮到癌癥患者不同的炎癥反應，針對具有特異性的腫瘤相關炎癥采取個性化的治療策略將有助于提高抗癌療效。