PROTACs：學術界和產業界的巨大機遇( 三 ) _健康小知識

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表1.全球臨床和IND階段基于PROTAC技術的蛋白降解藥物候選總結
（SignalTransductTargetTher,7(1):181.）
總結及展望
相比于其他藥物和療法， PROTAC有許多潛在的優勢，如組織分布廣泛，可以口服給藥等。相比于其他療法（如細胞治療、抗體藥物等）， PROTAC生產流程更簡單；相比小分子藥物， PROTAC可以靶向其更多小分子藥物無法靶向的靶點，產生更好的效果。因此， PROTAC技術受到了工業界的高度關注，并已開始應用于癌癥、免疫紊亂、病毒感染、神經退行性疾病等的藥物研發，其中又以癌癥領域的應用為主。 CraigCrews創立的Arivinas公司最早開展PROTAC技術的藥物開發，近兩年， Arivinas公司開發的針對雄激素受體（AR）的PROTAC降解劑ARV-110和雌激素受體（ER）PROTAC降解劑ARV-471 ，分別在前列腺癌和乳腺癌中得到了臨床驗證，這也是PROTAC技術轉化應用的里程碑。
盡管PROTAC在過去的20年里得到了快速發展，但仍有許多挑戰需要解決。這些挑戰主要來自兩個方面，即PROTAC分子設計和成藥性的優化，以及生物活性的綜合評價。首先是關于PROTAC的分子設計和成藥性，涉及靶蛋白配體、新的E3連接酶配體和新的Linker 。其次是生物活性評價，涉及PROTAC分子的篩選、成藥性評估和藥理學評估。這些問題目前都沒有現成的答案，但相信隨著更多的生物學、藥理學和臨床研究的開展，將逐步建立新的評價方法和體系來解決這些問題。相信未來會有越來越多的PROTAC將進入臨床前和臨床研究，這將進一步檢驗PROTAC的治療效果。預計未來PROTAC技術將為人類疾病治療和生命健康帶來益處。
參考文獻
HeM,CaoC,NiZ,LiuY,SongP,HaoS,HeY,SunX,RaoY.2022.PROTACs:greatopportunitiesforacademiaandindustry(anupdatefrom2020to2021)[J].SignalTransductTargetTher,7(1):181.
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-022-00999-9
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