前列腺特異性膜抗原是前列腺癌新輔助強化雄激素剝奪治療后殘留疾病的生物標志物( 三 ) _健康小知識

鑒于PSMA蛋白的放射性標記配體現在可用于體內腫瘤定位的正電子發射斷層掃描（PET），我們詢問我們通過IHC檢測殘留腫瘤是否會模仿PSMA-PET的潛在檢測。我們將每個案例縮減采樣到3mm×3mm網格中以接近PET的分辨率，我們設計了一個簡單的評分方案來系統地測試隊列。這些9毫米2含有腫瘤的ROI區域要么被標記為PSMA陽性染色（真陽性）或未染色（假陰性;圖2 ， A）。同樣，沒有腫瘤的區域可以被PSMA染色（假陽性）或未染色（真陰性）。這種網格化方案的一個例子如圖2所示， B和這種評分方法與常規的半定量H評分成比例，分別是良性和腫瘤成分（參見補充材料中的補充圖， https://www.jurology.com）。

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圖2.前列腺腫瘤組織評分進行PSMA染色。 A、將ROI的顏色編碼轉換為9mm2網格。 B、以整座治療前列腺組織為例進行網格化和評分。 C和D ，來自已治療（C）或未經治療（D）前列腺腫瘤的代表性ROI 。插圖條：100μm 。 E和F ，可視化已治療（E）或未治療（F）隊列中ROI的分布，對每位患者進行歸一化。 G和H ，皮爾遜從手動分析中確定的陽性染色區域（腫瘤和非腫瘤）的比例，每個患者，與來自處理（G）或未處理（H）隊列的相同組織塊的序列載玻片的本體RNA測序中FOLH1的解卷積腔細胞表達的計數的百萬分之一。線表示具有95%置信區的線性回歸趨勢。
在我們完成治療的37名患者的隊列中，有1個標本在處理過程中遇到延遲，不適合IHC 。第二名患者接受了經尿道前列腺切除術而不是前列腺切除術，留下35個治療的前列腺切除術標本進行分析。對于對照組，我們收集了一組37名中高風險前列腺癌患者，僅通過手術治療（表1）。然而，由于iADT試驗選擇的風險高于通常僅通過手術治療的患者，因此治療隊列中較高的格里森等級組是不可避免的（表1）。每個可能分數的代表性投資回報率如圖2、C和D所示。
表1.患者特征
治療
治療
p值
不。分
35
37
中位年齡（IQR）
62(58–69)
63(58–66)
0.8*
不。種族（%）：
白
24(69)
28(76)
0.6?
黑
5(14)
5(14)
亞裔
2(5.7)
0(0)
夏威夷/太平洋島民
0(0)
1(2.7)
未知
4(11)
3(8.1)
中位數ng/ml基線PSA（IQR）
9.31(5.53–17.29)
6.18(4.65–7.54)
0.19*
不。最終病理yT/T分期（%）：
T0航站樓
4(11)
不適用（不適用）
0.3?
T2航站樓
18(51)
15(41)
T3a
5(14)
16(43)
T3b
7(20)
6(16)
T4航站樓
1(2.8)
0(0)
氮氣
5(20)
3(8.1)
0.5?
不。國際泌尿外科病理學會分級組（活檢/終末病理學）（%）：
2
4(11)
5(14)
<0.001?
3
4(11)
26(70)
4
11(31)
3(8.1)
5
16(46)
3(8.1)
不。 IHC的分子改變（%）：
PTEN損耗/減少
20(57)
14(38)
0.16?
核磁共振率陽性
14(40)
13(35)
0.8?
玻片腫瘤含量的中位數百分比（IQR）
10(2.0–20)
【前列腺特異性膜抗原是前列腺癌新輔助強化雄激素剝奪治療后殘留疾病的生物標志物】25(18–48)
<0.001*
ERG ， ETS相關基因。不適用，不適用。 PTEN ，磷酸酶和張力素同源物。
韋爾奇的t檢驗。費舍爾的精確測試。 Cochran-Armitage趨勢測試。隊列之間的主要差異是每張載玻片的腫瘤體積（表1），治療隊列中含有腫瘤的ROI要少得多（25%對41% ，圖2 ， E和F）。應用我們的視覺評分算法，治療隊列中的大多數ROI是未染色的非腫瘤（圖2 ， E），而未經治療的隊列中最大比例的ROI是染色的非腫瘤（圖2 ， F）。在治療的隊列中， 85%的ROI顯示PSMA染色對腫瘤具有特異性（圖2 ， E），而在未經治療的隊列中為54%（圖2 ， F）。治療腫瘤的敏感性、特異性、陽性預測值（PPV）和陰性預測值也都更高（表2）。治療隊列的總陽性染色分數（包括真陽性和假陽性）為37% ，未經治療的隊列為80% 。