前列腺特異性膜抗原是前列腺癌新輔助強化雄激素剝奪治療后殘留疾病的生物標志物 _健康小知識

作者：醫學鏡界
前列腺特異性膜抗原是前列腺癌新輔助強化雄激素剝奪治療后殘留疾病的生物標志物
Prostate-SpecificMembraneAntigenIsaBiomarkerforResidualDiseasefollowingNeoadjuvantIntenseAndrogenDeprivationTherapyinProstateCancer
https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002492
新輔助性強雄激素剝奪治療（iADT）可產生廣泛的組織學反應，這些反應又反映在最終的前列腺切除術標本中。準確識別和測量殘留腫瘤體積對于跟蹤和分層患者預后至關重要。材料和方法：本研究的目的是評估抗前列腺特異性膜抗原（PSMA）抗體在根治性前列腺切除術前接受iADT加恩雜魯胺治療6個月的35例患者中特異性檢測殘留腫瘤的能力。結果：31例患者發現殘余癌， PSMA均對腫瘤反應積極。 PSMA染色對腫瘤的敏感性為96% ，約82%的良性區域沒有反應性。相比之下，在37例未經治療的對照隊列中， PSMA對72%的良性區域有積極反應，導致腫瘤特異性為28% 。 PSMA進一步確定了高度去分化的前列腺癌，包括具有神經內分泌分化證據的腫瘤。結論：我們建議抗PSMA免疫染色成為iADT環境中識別殘留癌癥的標準化標志物。
中高風險局限性前列腺癌的確定性治療策略包括手術或放療。然而，由于生化復發率（BCR）為15%-30% ，在手術前使用涉及激素、化療或精準藥物的新輔助治療可改善診斷時攜帶微轉移疾病的不利風險患者亞組的結局。 1–5強雄激素剝奪療法（iADT）將雄激素受體（AR）途徑靶向藥物與常規促黃體激素釋放激素激動劑相結合，在轉移性，新診斷的激素敏感性前列腺癌中顯示出很強的療效;iADT是局部晚期最常用的策略之一，作為新輔助全身治療。盡管來自近期臨床試驗的數據尚未成熟，無法確定總體生存獲益，但接受新輔助iADT的患者的一部分患者根據相對于歷史對照組預計復發的時間，顯示BCR存在顯著延遲。 7,8事實上， “特殊應答者”（ER）患者攜帶最小殘留疾病（MRD），或新輔助治療后完全病理應答，其定義為最大橫截面尺寸<0.25-0.5cm ，或0.05-0.25cm3按體積計算， 3年BCR無率大于95% ，因此殘余癌癥體積已成為新臨床研究的主要結果。 8作為“不完全響應者”或“無響應者”（INR ，大于MRD）的定義8基于手術后對前列腺切除組織進行細致的檢查，對剩余癌細胞的準確定量，建議將各種免疫染色與蘇木精和曙紅（H&E）染色結合使用。
在這項研究中，我們假設針對前列腺特異性膜抗原（PSMA）的免疫組織化學（IHC）將是檢測新輔助iADT后殘留前列腺腫瘤的敏感和特異性標志物。我們表明，用AR靶向新輔助治療治療6個月的前列腺腫瘤保持高水平的PSMA表達，而良性腺體則沒有。因此，與一系列未經治療的對照相比， IHC對PSMA的治療后腫瘤細胞的特異性幾乎是其3倍。 PSMA表達在經歷了3種不同形式的神經內分泌分化的病例中也保留。因此，我們建議將抗PSMAIHC視為在新輔助iADT情況下測量殘余癌癥體積的標準組織學標志物。
材料和方法
生物規格采購
美國國立衛生研究院機構審查委員會批準在手術前收集和分析接受雄激素剝奪治療（ADT）加恩雜魯胺治療的高危局限性前列腺癌患者的組織和人口統計數據（IRB方案No.15-c-0124）。僅通過手術治療的局限性前列腺癌患者的組織和人口統計數據的收集和分析已獲得BethIsraelDeaconess醫療中心（IRB協議編號2010-P-000254/0）和Dana-Farber/Harvard癌癥中心（IRB協議編號15-008和15-492）的機構審查委員會的批準。所有患者在參與前都提供了知情同意。這項研究是根據《赫爾辛基宣言》的原則進行的。
組織學